【摘 要】
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【目的】通过分子、细胞以及动物层面的研究,探索肾上腺素在抑郁状态下对乳腺癌发展的影响,并探讨其可能的分子机制。【方法】1.通过电子病案查询系统收集2018年6至2018年12月期间,上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院收治的无远处转移的乳腺癌患者120例,对其进行抑郁自评量表（SDS）测试,并检测其血清肾上腺素含量。2.选用40只体重为20-22g的雌性C57BL/6小鼠,建立慢性轻度不可预见性
【基金项目】
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国家自然科学基金（81572859）； 上海市卫生和计划生育委员会（20184Y0016,201640201,201840003,201740027）； 上海崇明科技委员会（CKY2018-03）；
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【目的】通过分子、细胞以及动物层面的研究,探索肾上腺素在抑郁状态下对乳腺癌发展的影响,并探讨其可能的分子机制。【方法】1.通过电子病案查询系统收集2018年6至2018年12月期间,上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院收治的无远处转移的乳腺癌患者120例,对其进行抑郁自评量表（SDS）测试,并检测其血清肾上腺素含量。2.选用40只体重为20-22g的雌性C57BL/6小鼠,建立慢性轻度不可预见性应激模型（CMS）,并检测其血清肾上腺素含量。3.选择人乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231,研究肾上腺素对乳腺癌迁移、增殖和侵袭的影响。4.选用6周龄的20只雌性裸鼠皮下接种乳腺癌细胞MCF-7,监测肿瘤重量、体积变化以及活体成像进光量的变化。5.采用Western blot法检测乳腺癌细胞系给药刺激后,p38 MAPK通路磷酸化水平的变化。【结果】1.分析收集临床量表的结果显示,48%的乳腺癌患者伴有不同程度的抑郁症状（65±3.2 vs.42±11）且表现出抑郁症状的患者相较无抑郁症状的乳腺癌患者血清肾上腺素水平升高。2.CMS组血清肾上腺素含量显著上升,且抑郁程度与肾上腺素水平存在相关性。3.肾上腺素处理使MCF-7和MDA-MB-231两种乳腺癌细胞系增殖、侵袭和迁移能力增强。4.体内实验中,肾上腺素组小鼠肿瘤体积较对照组大（P＜0.01）抑制剂组肿瘤体积明显低于对照组（P＜0.01）,肾上腺素联合抑制剂组肿瘤体积介于对照组和抑制剂组之间（P＜0.05）;同样肾上腺素组瘤重高于对照组（P＜0.01）,抑制剂组瘤重最低。5.上述两种细胞系中均存在β受体的表达;经肾上腺素刺激的细胞p38 MAPK通路表达量升高,用抑制剂预处理后表达量的升高不明显,单用抑制剂处理细胞可抑制p38 MAPK的表达。【结论】血清肾上腺素在抑郁状态下表达量升高。肾上腺素可显著增强乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231的增殖、侵袭和迁移能力,此过程可能与P38 MAPK信号通路的磷酸化过程有关。我们的研究结果提示,抑郁情绪不仅仅是肿瘤患者的一种常见症状,同时,其对肿瘤生长有一定促进作用。
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