慢性鼻窦炎伴鼻息肉内在型早期诊断和口服糖皮质激素疗效异质性研究

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yanyuhan66
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目的:慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)是具有不同的临床特征和治疗反应性的异质性疾病。本研究拟比较嗜酸性慢性鼻窦炎伴鼻息肉(eCRSwNP)和非嗜酸性慢性鼻窦炎伴鼻息肉(neCRSwNP)鼻腔分泌物的细胞学组成和细胞因子含量差异,并建立一个新的术前预测eCRSwNP的多因素模型,以推进CRSwNP患者的个体化治疗。方法:本研究连续纳入86例CRSwNP患者和16例健康对照,术中收集鼻息肉组织进行内在型分类,术前收集患者和对照组的鼻腔分泌物进行鼻腔分泌物细胞学分类,并检测了鼻腔分泌物中IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α含量。采用单因素和多因素逻辑回归分析确定eCRSwNP的预测指标。结果:CRSwNP患者的鼻腔分泌物中炎症细胞比例显著高于健康对照,eCRSwNP鼻腔分泌物嗜酸性粒细胞百分比显著高于neCRSwNP和对照组。neCRSwNP鼻腔分泌物IL-8水平显著高于eCRSwNP和对照组。单因素逻辑回归分析显示外周血嗜酸性粒细胞增多、鼻腔分泌物嗜酸性粒细胞增多、更高的筛窦/上颌窦CT评分(E/M)比值和更高的主观症状视觉模拟评分与eCRSwNP相关,受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.800、0.755、0.703和0.648,根据多元逻辑回归系数,我们建立了一个包含前三个变量的评分系统,多因素模型预测eCRSwNP的AUC为0.883。结论:ECRSwNP,neCRSwNP和对照组鼻腔分泌物表现出不同的细胞学组成和细胞因子含量,我们建立了一个新的包含外周血嗜酸性粒细胞百分比、鼻腔分泌物嗜酸性粒细胞百分比和E/M 比值在内的术前预测eCRSwNP的多因素评分模型。目的:慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)对口服糖皮质激素(GC)治疗反应存在异质性,其内在机制尚不清楚。本研究主要目的是探讨不同治疗反应患者的转录组和氧化脂质组学特征以及GC治疗后的改变,并筛选出可能预测GC治疗反应性的候选生物标志物。方法:纳入16例CRSwNP患者,在短期口服GC治疗前后收集鼻息肉组织,并收集12例对照组的正常鼻黏膜标本,进行转录组测序和氧化脂质组学检测,对GC应答组和非应答组的差异基因和治疗前后变化进行分析。结果:在应答组,GC显著改善临床症状,减少鼻息肉组织嗜酸性粒细胞计数;基因转录组在GC治疗后发生显著变化,GC能够强烈抑制炎症反应和细胞外基质异常代谢相关基因,同时能改善纤毛相关基因表达。然而,非应答组主要以上皮细胞增生和角化为特征,GC治疗后基因转录组改变较应答组小。2型炎症反应相关分子(CCL13,IGHE,CCL18,CCL23,CCR3 和 CLC)的高表达和LACRT,PPDPFL,DES,C6,MUC5B和SCGB3A1的低表达与更强的GC临床疗效相关。除了前列腺素减少和白三烯增加外,鼻息肉中多不饱和脂肪酸来源的多种氧化脂质显著失调,而GC治疗可以减轻氧化脂质代谢失调。结论:口服GC能够发挥抗炎作用,改善鼻息肉组织重塑,恢复上皮纤毛功能,减轻氧化脂质代谢失调;GC应答者和非应答者表现出不同的转录组学特征。
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