杆菌肽醇质体的研制

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目的:杆菌肽属多肽类抗生素,对革兰氏阳性菌具有杀菌作用,其杀菌机制是特异性抑制细菌细胞壁合成阶段脱磷酸化作用,影响磷脂转运并向细胞壁支架输送粘肽,从而抑制细胞壁的合成[1-3]。杆菌肽在水中易容,是亲水性药物,但是其水溶液不稳定,易降解,生物利用率低。醇质体能把药物包裹在脂质双分子层膜里,使其避免与水溶液的接触,从而提高其稳定性,延长施药时间,提高疗效。故制成杆菌肽醇质体,为临床应用提供安全,方便,有效的新剂型。  方法:本研究采用乙醇注入法制备杆菌肽醇质体,正交设计试验采用L9(34)优化杆菌肽醇质体制备工艺,在制备过程中,对药物与脂质质量比、乙醇浓度、温度、转速、搅拌时间等因素进行了考察。  采用高效液相色谱法测定醇质体中的杆菌肽含量,杆菌肽在0.061~0.915μg范围内(R2=0.9995)线性关系良好,方法精确度为RSD=0.089%,方法回收率为99.81~100.35%,该方法重现性、稳定性均好,用来测定杆菌肽醇质体中的杆菌肽含量准确、可靠。  本实验选定金黄色葡萄球菌为体外抑菌考察菌素,并且采用小白鼠后背皮肤感染脓肿模型进行药效学研究。  结果:对醇质体的形态、粒径、zeta电位、体外释放程度、稳定性等进行评价,结果表明:杆菌肽醇质体形态为球形或近球形的多室囊泡结构,外形圆整光滑,平均粒径为191.2nm,Zeta电位值为-52.05 mV,醇质体的包封率为86.08%,体外释放较原料药具有明显的缓释效果,且在4℃环境中稳定性良好。杆菌肽醇质体对金黄色葡萄球菌具有很好的抑菌作用。随着剂量的增大,杆菌肽醇质体治愈率呈递增的趋势,治愈效果比杆菌肽水溶液好。  结论:杆菌肽醇质体具有良好的稳定性,其生物利用度高。而且制备工艺简单、方便,检测出的质量研究符合要求。经药理实验证实杆菌肽醇质体对金黄色葡萄球菌所致的皮肤感染有良好的治疗作用。
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