作为胞嘧啶脱氨酶超家族成员之一，APOBEC3G(A3G)是细胞内重要的天然免疫抗HIV-1因子。A3G能够在HIV-1出芽时与病毒核心共包装入成熟毒粒中，伴随其感染并通过依赖于胞嘧啶脱氨酶活性，在逆转录过程中引入广泛的G到A突变从而行使抗HIV-1效应，而HIV-1的Vif蛋白能通过诱导A3G多泛素化降解等途径限制其高效抗HIV-1功能的发挥。近来的研究发现了众多不依赖于脱氨酶活性的抗病毒途径，提示A3G抑制HIV-1感染的多样性和复杂性。Vpr是存在于成熟HIV-1毒粒中的多功能小分子辅助蛋白，在HIV-1致病过程中担任着重要角色，主要表现在介导HIV-1前整合复合体的入核、参与HIV-1 LTR及某些基因的活化、紊乱细胞周期和诱导细胞凋亡、诱导双链DNA断裂等方面，近年来关于Vpr参与天然免疫应答调控的研究备受关注。以往的众多研究提示，Vpr与A3G在某些过程中存在密切的联系。　　 本研究总结了Vpr与A3G的最新研究成果，对两者可能存在的功能相互作用展开推论与研究，重点关注Vpr对A3G抗HIV-1功能的影响。首先，成功建立并完善了外源性A3G的病毒粒子包装实验体系，为下一步实验开展奠定基础，同时对A3G抗HIV-1作用及其发挥途径进行了多方面的探讨。结果表明，A3G伴随HIV-1毒粒出芽包装是其发挥抗HIV-1功能的前提和基础，未参与包装的胞质A3G则缺乏抗病毒活性。此结果与已报道的结论相一致。其次，研究发现Vpr能显著抑制A3G的病毒粒子包装，且这种抑制最终拮抗了A3G的抗HIV-1效应从而明显回复了HIV-1的复制能力。我们认为Vpr的此功能是其能够促进HIV-1的感染力，增强病毒致病性的固有机制之一。再次，我们对Vpr限制A3G毒粒包装的机制进行了研究，发现Vpr对外源转染和内源表达A3G的存在量都存在显著的下调，并结合前人相关研究推测Vpr正是通过下调A3G表达量来抑制其包装。然后对Vpr下调A3G的机制进行了较为详细的探讨，最终发现Vpr并未对A3G的转录产生影响，而是通过蛋白酶体途径这一翻译后修饰机制降解了A3G。最后，我们尝试通过免疫共沉淀的方法验证Vpr与A3G的物理相互作用。虽然初步实验未发现此直接或间接相互作用的存在，但受实验条件欠优化等因素的限制及结合理论上的推断，此结果并不能定为最终结论。综上所述，本课题证明了Vpr能够抑制A3G抗HIV-1效应的发挥，体现出了Vpr作为一种多功能辅助蛋白在拮抗宿主抗HIV-1反应方面发挥的重要作用，这使我们更加深入地了解了病毒与细胞的相互作用，丰富了我们对HIV-1感染和机体抗感染应答细节的认识。