【摘 要】
：
研究目的:肺癌作为常见的恶性肿瘤之一,死亡率位居全球恶性肿瘤之首。组织病理学上肺癌分为非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）和小细胞肺癌（Small cell lung cancer,SCLC）。NSCLC 约占肺癌的 83%,而肺腺癌（Lung adenocarcinoma cell,LUAD）是NSCLC最常见的病理类型。LUAD的发生是多因素、多个基
论文部分内容阅读
研究目的:肺癌作为常见的恶性肿瘤之一,死亡率位居全球恶性肿瘤之首。组织病理学上肺癌分为非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）和小细胞肺癌（Small cell lung cancer,SCLC）。NSCLC 约占肺癌的 83%,而肺腺癌（Lung adenocarcinoma cell,LUAD）是NSCLC最常见的病理类型。LUAD的发生是多因素、多个基因共同参与的结果。研究LUAD中分子的异常表达有利于为LUAD的分子病理诊断、患者预后和治疗提供新的依据。细胞周期蛋白A2（Cyclin A2,CCNA2）是一种重要的细胞周期调节因子,研究发现,CCNA2在乳腺癌、卵巢癌和胃癌中表达升高。本研究致力于探究CCNA2在LUAD和正常肺组织中的表达差异、CCNA2与LUAD病理分期及患者临床特征的相关性以及CCNA2与肿瘤免疫的关系,从而评估CCNA2在LUAD的诊断及预后中的价值。实验方法:1.CCNA2差异表达分析:利用在线数据库GEPIA和HPA数据库分析CCNA2在LUAD组织和正常肺组织的差异表达情况。2.LUAD患者中基于CCNA2的生存分析及患者临床特征相关性分析:将LUAD患者样本分为CCNA2高表达组和低表达组,探究CCNA2的表达是否与患者总体生存时间相关。为研究LUAD患者中CCNA2表达高低与患者临床特征之间的相关性,利用R软件评估CCNA2表达水平与患者年龄、性别及肿瘤分期的关系。3.功能富集分析:寻找CCNA2共表达差异基因,通过GO和KEGG分析挖掘CCNA2可能参与的生物学功能。4.免疫相关性分析:利用TIMER2.0在线数据库分析CCNA2表达水平与免疫细胞浸润和免疫检查点基因的关系。实验结果:1.CCNA2在LUAD组织的表达水平显著高于正常肺组织。2.LUAD患者中CCNA2高表达组患者的总体生存时间显著降低。男性患者中CCNA2表达高于女性,随着肿瘤大小和淋巴结转移数目的增加,CCNA2的表达也升高。3.GO和KEGG富集分析显示差异基因主要富集在DNA复制、核质运输、细胞周期、细胞衰老、细胞凋亡、P53信号通路等功能通路。4.免疫细胞浸润相关性分析揭示CCNA2表达的水平与B淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞浸润程度呈负相关,和CD8+T淋巴细胞、中性粒细胞和巨噬细胞的浸润程度呈正相关关系。CCNA2 与免疫检查点相关基因 CTLA-4,PD1（PDCD1）,TIM3（HAVCR2）,LAG3,TIGIT的表达呈正相关。结论:1.CCNA2在LUAD中表达升高且与患者生存预后和临床特征相关。2.功能富集分析结果显示CCNA2主要参与细胞周期的调节。3.CCNA2与免疫细胞浸润和免疫检查点分子具有显著相关性。研究目的:在第一部分的研究中,我们证实CCNA2在LUAD组织表达升高且与患者预后相关。深入研究CCNA2在LUAD发病中的作用及其机制,有助于发现LUAD新的诊断和治疗靶点。为进一步探究CCNA2对LUAD细胞功能的影响,我们通过体外实验来研究CCNA2对LUAD细胞增殖、侵袭迁移和细胞周期的影响并探讨可能的作用机制。实验方法:1.利用RT-qPCR和Western Blot检测CCNA2在人支气管上皮细胞16HBE和LUAD细胞H1975、H1299和A549中的表达水平。2.通过转染小干扰RNA构建低表达CCNA2的细胞株,慢病毒感染构建高表达CCNA2的细胞株。通过RT-qPCR及Western Blot验证感染效率。3.细胞功能实验:通过EdU细胞增殖实验,Transwell细胞侵袭实验和迁移实验,划痕实验,细胞周期检测等进行细胞增殖、侵袭迁移和细胞周期的研究。实验结果:1.与正常人支气管上皮细胞株16HBE相比,LUAD细胞株H1975、H1299和A549中CCNA2表达升高。2.敲低CCNA2后能显著抑制H1975细胞和H1299细胞的增殖、侵袭和迁移能力。过表达CCNA2能明显促进A549细胞的增殖、侵袭和迁移能力。敲减CCNA2后能使H1975细胞发生G2期阻滞。3.在H1975细胞中敲低CCNA2后P53蛋白表达升高。结论:1.CCNA2在LUAD细胞中表达升高,并促进LUAD细胞的增殖、侵袭和转移。2.CCNA2调节LUAD细胞周期,敲减CCNA2后能使H1975细胞发生G2期阻滞;在H1975细胞中敲低CCNA2后P53蛋白表达升高。
其他文献
西北干旱地区风积砂受成因、粒径级配等影响,其路基和地基等的渗透、强度、变形、破坏特性相对复杂。腾格里沙漠风积砂的成因使得砂土表现出显著的各向异性、湿陷性等特性,其变形破坏受应力状态、路径和方向,以及砂土细观特征、沉积方式、沉积面与应力之间的几何关系影响显著,多因素和特殊性给风积砂力学描述带来巨大的挑战。为此,本文建议了一种用常规三轴试验实现真三轴应力路径的试验新方法,用常规三轴的系列排水和不排水试
目的 青少年抑郁症（major depressive disorder,MDD）患者的自杀行为会使个体、家庭及社会蒙受巨大的损失,但诱发和表征该行为的神经病理学机制及生物标志物仍未被阐明。本研究中,我们将以磁共振静息态功能连接（resting-state functional connectivity,rsFC）为核心指标,探究自杀未遂青少年MDD患者基于皮层下结构的rsFC特征,继而为青少年自杀
随着经济体制的改革,社会经济不断高速发展,政府、企业以及居民的杠杆率也随之水涨船高,这其中也隐藏了巨大的债务风险。在经济上升期,债务风险在繁荣的经济情况下被大量忽视,一旦社会经济进入衰退期,积累的债务风险就会转变为债务危机暴露出来,大量的信贷资产转变为不良资产。房地产类不良资产的债权人一般会涉及金融机构、民间放贷机构、工程施工方、材料供应商、小业主等。由于债务人在融资过程中采取的担保措施包括了土地
[目的]研究取栓术后患者1周内的静息态脑功能磁共振（resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI）以评估前循环脑梗死患者取栓后大脑功能的改变以及rs-fMRI评估的卒中患者脑功能变化与预后的关系,并研究影响前循环脑梗死取栓患者功能结局的预测指标。[方法]对前循环脑梗死取栓后1周内行rs-fMRI扫描的患者进行预后相关的临床因
近年来,国家高度重视民营经济发展,由于传统金融行业的壁垒高,大量民营资本涌入开办地方金融组织的浪潮。融资担保公司能够直接帮助企业增信融资,在服务实体经济方面,一直被寄予厚望。国内融资担保行业发展不够成熟,相关制度不尽完善,加上新冠疫情和经济下行压力等宏观环境因素,导致公司在发展过程中普遍存在风险管理能力弱、抗风险能力差等问题,影响着行业发展总体水平。此外,融资担保行业本身具有高风险性,如何提高融资
随着我国信息化、城市化的进程加快,地方政府为整合当地金融资源,维护金融环境,促进经济发展,故各地纷纷开始设立地方性金融控股集团。但是受外部市场环境和内部管理制度的影响限制,地方金融控股集团的发展面临着诸多困境,一是地方企业陷入“担保圈”“担保链”导致的金融市场的紊乱;二是由于政府持股比例过高,集团的运营发展受政府干预较大;三是大多处于组建初创期,缺乏相关经验导致内部组织架构不规范、管理制度不健全等
癌症是一类威胁人类健康的恶性疾病。近年来,由于生活习性、环境污染等因素,我国患癌风险和死亡率逐年升高。随着对肿瘤及分子药理学、细胞生物学等相关领域的深入研究,免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、细胞疗法等肿瘤免疫疗法进入人们视野并应用于临床研究。随着研究的进行,发现肠道菌群可有效激活机体免疫,使T淋巴细胞增多,增强PD-1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤作用。本课题在前期工作基础上,筛选新合成的化合物,同时研究
进入21世纪,经济全球化步伐加快,全球经济海外并购已掀起五次大规模浪潮。2013年“一带一路”倡议提出后,商业银行在内的很多中国企业参与到全球海外并购中。跨国并购中“七七定律”指的是跨国并购实践中70%都不能达到预期期望值,而其中70%失利于兼并后的企业文化整合,并购后企业文化的整合决定了企业跨国并购的成败。本文主要通过对我国全国股份制商业银行ZX银行对A银行并购案例的研究,在深入研究国内外学者关
南宋建立后,宋廷通过兼职体系、设置常平主管官等方式调整提举常平司结构,最终在绍兴十五年设立的提举常平司中完成了官体与职能的统一。在提举常平司众多属官中,干办公事最受朝廷重视,提举常平司签厅、主管帐司、分司等下属机构也在提举常平司的运作中发挥着重要作用。南宋朝廷试图有序调动常平义仓钱米参与地方市场,使上下兼足。因此宋廷要求提举常平司采取逐年上报数字、批书印纸、督促州县更换陈米、监管发卖籴本所得、与户
农产品批发市场作为农产品流通体系的重要一环,起着保障农产品的供应、形成合理的市场价格、拓展农产品流通半径等重要作用。我国农产品批发市场具有比较长的发展历史,但随着经济、技术的发展,人民对生活质量要求的提升,传统农产品批发市场的发展面临了很大的压力,包括交易方式落后、管理松散以及可能被其他业态替代的可能性。因此新建的农产品批发市场不能再走传统农批市场的老路,必须要探索适应国情、符合行业和消费者需求的