甲状腺相关眼病患者血清中IL-15和IL-21的含量及临床意义

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目的甲状腺相关眼病(Thyroid associated ophthalmopathy, TAO)是眼眶病中最常见的疾病,在成人眼眶病中发病率为第一,大部分与甲状腺疾病密切相关,属于自身免疫性疾病,其具体的发病机制不清。典型的TAO过程中,特点为眼外肌(EM)和眼眶脂肪(OF)的淋巴细胞浸润,眼外肌增粗及眼眶脂肪体积增加,最终可导致眶内结缔组织的结构发生改变,临床表现为眼球突出。诸多学者普遍认为TAO患者体内存在多种细胞因子的平衡失调和异常表达。近年来,随着对细胞因子研究的深入,TAO患者的诊断及治疗也趋于多元化。白细胞介素(interleukin, IL)是指一组由多种类型细胞分泌,并作用于多种细胞,在细胞间能够起调节作用的一类细胞因子,与血细胞生长因子同属细胞因子,在信息传递、免疫细胞激活调节、T细胞和B细胞活化增殖与分化的介导等中白细胞介素有着不可替代的作用。目前关于IL-15和IL-21在TAO患者血清中表达水平的情况,国内外相关报道较少。本实验参照Mourits提出的TAO临床活动度评分(Clinical activity score,CAS)标准,将患者分为2组:非典型活动期和活动期,并针对活动期患者严重程度分级分为浸润性和非浸润性,分别抽取患者外周血清中IL-15和IL-21,测量其含量变化,为临床治疗方案补充实验依据,并起到-定的指导作用。材料和方法收集2011年6月至2012年4月于我院内分泌科诊断为TAO患者的资料及血清样本76例,其中男35例,女41例;年龄22~69(38.1±11.2)岁。所有患者均未行其他相关治疗,并均已签署知情同意书。纳入标准:符合TAO的诊断标准,均未行糖皮质激素、免疫抑制剂、局部放射等任何相关治疗。另收集同期于我院门诊体检中心正常体检血清标本35例,均无任何甲亢及突眼症状,作为对照组,其中男18例,女17例,年龄23-63(35.2±10.5)岁。TAO患者和正常对照组年龄及性别比例均无统计学意义,具有可比性。TAO患者及正常对照组体检者,均于清晨空腹采血5ml,离心后取上清,置于PC管中-20℃保存,标本一次性进行测定。检测方法为双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA),严格按照试剂盒说明书要求进行,计算出IL-15及IL-21的浓度值。统计学分析采用SPSS17.0软件进行数据统计分析:计量资料采用平均数±标准差(x±s)表示;多个样本均数的比较使用单因素方差分析(One-Way ANOVA);多个样本均数间每两个均数的比较,根据方差齐性检验(Homogen city-of-variance),如总体方差齐同采用LSD法,如总体方差不齐则选择Tamhane’T2法。P<0.05表示差异有显著性,P<0.01表示差异有非常显著性。结果1.TAO活动期的患者血清中IL-15和IL-21的含量高于TAO非活动期组及正常对照组,差异有非常显著性(P<0.01);TAO非活动期的患者血清中IL-15和IL-21的含量高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.非浸润性TAO患者血清中IL-15和IL-21与正常对照组比较无显著性差异;而浸润性TAO患者血清中IL-15和IL-21的含量高于正常对照组和非浸润组,差异有显著性(P<0.01)。结论TAO患者血清中IL-15和IL-21的变化与TAO的发生进展有关,二者的含量随TAO患者病情的进展、加重逐渐升高。IL-15和IL-21二者有望作为TAO的临床诊断、评价病情严重程度及指导治疗干预与否的重要指标,并成为评估TAO临床疗效及预后情况的重要指标。
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