【摘 要】
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目的:通过观察不同浓度的氯硝柳胺对去卵巢骨质疏松动物模型骨代谢标志物、骨密度、骨生物力学、骨组织形态学等指标的影响,探讨氯硝柳胺对骨质疏松症的治疗作用,为治疗骨质疏松症新药的开发提供理论依据。方法:采用切除大鼠双侧卵巢的方法诱导骨质疏松大鼠模型。将64只3月龄Sprague Dawley（SD）雌性大鼠随机分为4组,分别为假手术组、骨质疏松组、骨质疏松低剂量给药组及高剂量给药组,每组各16只,假手
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目的:通过观察不同浓度的氯硝柳胺对去卵巢骨质疏松动物模型骨代谢标志物、骨密度、骨生物力学、骨组织形态学等指标的影响,探讨氯硝柳胺对骨质疏松症的治疗作用,为治疗骨质疏松症新药的开发提供理论依据。方法:采用切除大鼠双侧卵巢的方法诱导骨质疏松大鼠模型。将64只3月龄Sprague Dawley（SD）雌性大鼠随机分为4组,分别为假手术组、骨质疏松组、骨质疏松低剂量给药组及高剂量给药组,每组各16只,假手术组仅切除大鼠腹腔少量脂肪组织,其余各组均采用腹部纵切法将大鼠双侧卵巢全部切除,术后4周骨质疏松大鼠模型造模成功后,假手术组、骨质疏松组分别给予与给药组等量的生理盐水灌胃,药物干预骨质疏松组分别给予低剂量和高剂量两个不同浓度的氯硝柳胺灌胃,于给药第4周和第8周时麻醉处死大鼠并收集血液及骨骼标本,采用ELISA法检测大鼠血清Ⅰ型前胶原氨基端原肽（P1NP）和I型胶原交联C-末端肽（β-CTX）水平,双能X线法检测大鼠腰椎骨密度,三点弯曲试验检测大鼠股骨生物力学,HE染色进行股骨组织形态学观察。结果:1.各组间P1NP水平比较:与假手术组比较,P1NP在药物干预4W和8W时骨质疏松组、骨质疏松低剂量给药组水平均升高,且差异具有统计学意义（P＜0.05）;高剂量给药组4W时升高明显,差异具有统计学意义（P＜0.05）。与骨质疏松组相比,P1NP在低、高剂量药物干预4W和8W时水平均降低,且高剂量给药组4W和8W时降低水平具有统计学差异（P＜0.05）,低剂量给药组在8W时降低水平具有统计学差异（P＜0.05）。两个给药组之间比较,在4W与8W无论时间长短均无统计学差异,可能与给药时间太间隔短有关。2.各组间β-CTX水平比较:与假手术组比较,β-CTX在4W和8W时骨质疏松组、低剂量给药组水平均升高,且骨质疏松组4W与8W、低剂量给药组4W时升高水平具有统计学差异（P＜0.05）;高剂量给药组4W和8W时β-CTX水平均降低,但差异无统计学意义（P＞0.05）。与骨质疏松组比较,两个给药组β-CTX水平在4W和8W时均降低,且低剂量给药组8W时、高剂量给药组4W与8W降低水平具有统计学差异（P＜0.05）。3.各组间BMD水平比较:与假手术组比较,4W和8W时骨质疏松组、骨质疏松低剂量给药组、高剂量给药组BMD水平均明显低于假手术组,具有统计学意义（P＜0.05）。与骨质疏松组比较,骨质疏松低剂量给药组BMD水平均有升高趋势,但无统计学差异;而高剂量给药组较骨质疏松组升高明显,有统计学差异（P＜0.05）。4.各组间股骨最大荷载比较:与假手术组比较,4W和8W时骨质疏松组、骨质疏松低剂量给药组、高剂量给药组股骨最大荷载均明显低于假手术组（P＜0.05）。与骨质疏松组相比,4W与8W时两个给药组右侧股骨最大荷载均有增高趋势,但只有高剂量给药组8W时增高水平具有统计学差异（P＜0.05）。5.骨组织生态学比较:与假手术组相比,骨质疏松组骨小梁明显减少,排列稀疏,并出现大量纤维组织,骨细胞少见;骨质疏松给药组无论高剂量还是低剂量氯硝柳胺组骨小梁较骨质疏松组增多,形态结构较规整,骨细胞排列较整齐。4W及8W时,骨小梁结构出现不同程度破坏,模型组更明显,骨小梁变细且稀疏,两个给药组较模型组有所改善。本课题依托山西省回国留学人员课题“Niclosamide和DK-520对RANKL诱导的破骨细胞分化及功能影响的实验研究”（编号:2012011039-2）。结论:氯硝柳胺通过降低骨代谢标志物P1NP、β-CTX水平调节骨代谢,对骨吸收的调节作用大于骨形成,可提高骨密度BMD、增强骨生物力学性能、改善骨组织形态病理学结构,起到骨保护作用和抗骨质疏松的作用。
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