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第一部分目的:观察白虎加桂枝汤联合小剂量秋水仙碱对湿热痹阻型急性痛风性关节炎（AGA）患者的临床疗效。方法:采用随机、双盲、安慰剂对照研究,将纳入的湿热痹阻型AGA患者102例随机分为治疗组与对照组,进行为期10天的疗效观察,两组均给予小剂量秋水仙碱,对照组加用安慰剂,治疗组加用白虎桂枝汤免煎颗粒剂,研究两组患者治疗前后临床症状、体征以及血清学中炎症指标、TLR4/NF-κB通路中相关因子的变化,同时从肌骨超声影像学上观察关节炎症改善情况,并进行安全性评估。结果:1)治疗结束,治疗组脱落9例,完成42例,对照组脱落8例,因不良反应退出2例,完成41例;治疗第3天治疗组患者VAS评分、关节压痛、肿胀、活动能力评分以及中医证候总分均较对照组改善明显（P＜0.01）,且随着时间的推移呈疗效不断增加,均优于对照组（P＜0.01）;治疗组在第3、7、10天中医证候疗效的总有效率分别为78.57%、95.33%、97.62%,对照组中医证候疗效的总有效率分别为43.90%、73.17%,85.37%,亦在第3天两组出现差异（P＜0.01）,且随着时间的延长,有效率逐渐上升;2)治疗组治疗后CRP、ESR、PLT水平均低于对照组,在CRP、PLT有统计学意义（P＜0.05）,ESR无统计学意义;3)治疗组治疗后在IL-1β、IL-6方面较对照组下降明显（P＜0.05）,在TNF-α方面无统计学意义;治疗组治疗后TLR4/NF-κB通路中相关因子（TLR4、NF-κB、My D88、TRAF6、IRAK1）水平均低于对照组（P＜0.05）;4)治疗组治疗后在血尿酸方面高于对照组（P＜0.05）,在FEua值、ACR影响方面低于对照组（P＜0.05）,在血肌酐方面两组差异不明显。5)治疗组治疗后在肌骨超声评估上发现滑膜厚度等级、血流信号等级以及RI改善方面均优于对照组（P＜0.05）,但在双轨征方面两组差异不明显。6)在治疗期间两组均未发生严重不良事件。结论:白虎加桂枝汤联合小剂量秋水仙碱能够有效缓解湿热痹阻型AGA患者的临床症状,缩短痛风急性发作的治疗时间,具有较强的抑制炎症作用,并从肌骨超声影像学方面得以验证,且该方案安全性较高。第二部分目的:基于mi RNA-146a介导的TLR4/NF-κB通路研究白虎加桂枝汤对AGA体外细胞模型的抗炎机制。方法:用佛波酯（PMA）诱导THP-1细胞为巨噬细胞,运用MTT法检测白虎加桂枝汤和秋水仙碱药物毒性及炎症抑制率,选取药物最佳浓度,采用脂多糖（LPS）+单钠尿酸盐（MSU）诱导下的THP-1巨噬细胞构建AGA的体外模型,将细胞分为正常组、LPS组、LPS+MSU模型组、秋水仙碱阳性对照组,白虎加桂枝汤（BHGZ）低中高剂量组,采用ELISA法测定各组上清液中IL-1β、IL-6以及TNF-α水平,用RT-PCR法检测mi RNA-146a水平,用RTPCR法和Western blot法检测在TLR4、My D88、TRAF6、IRAK1、NF-κB m RNA和蛋白水平的表达,进一步通过转染mi R-146a的抑制片段,沉默mi R-146a,分为LPS+MSU模型组、mi R-146a inhibitor+秋水仙碱组、mi R-146a inhibitor+BHGZ组以及mi R-146a NC+BHGZ组四组,再次检测各组mi R-146a以及TLR4/NF-κB信号通路中相关分子及蛋白水平。结果:1)运用MTT法来评估药物对于细胞的毒性,结果表明,白虎加桂枝汤在终浓度＜200μg/m L时,秋水仙碱在终浓度＜25ng/m L时,MSU在终浓度＜50μg/m L时,对THP-1巨噬细胞活力无影响,用MTT法测定炎症抑制率（细胞增殖抑制率）,结果为白虎加桂枝汤、秋水仙碱各组随着药物浓度增加细胞增殖抑制率上升,其中中药50μg/m L组与100μg/m L、200μg/m L组相比统计有差异（P＜0.01）),秋水仙碱25 ng/m L组与100 ng/m L组有统计学差异（P＜0.01）,其余各组间无统计学差异,白虎加桂枝汤浓度100μg/m L时细胞增殖抑制率与秋水仙碱25 ng/m L细胞增殖抑制率作用相当,结合细胞毒性实验结果,最终选取白虎加桂枝汤浓度50μg/m L、100μg/m L、200μg/m L为低、中、高剂量组,秋水仙碱浓度为25 ng/m L作为阳性对照组以做后续研究使用;2)与空白组相比,LPS+MSU模型组细胞增殖明显上升（P＜0.01）,且与LPS组比较,LPS+MSU模型组在细胞上清液中检测发现促炎因子IL-1β、IL-6以及TNF-α水平增加明显（P＜0.01）;同时细胞中TLR4、NF-κB、My D88、TRAF6、IRAK1 m RNA和蛋白水平明显上升（P＜0.01）,mi R-146a表达升高（P＜0.01）;3)与LPS+MSU模型组相比,白虎加桂枝汤各剂量组的IL-1β、IL-6以及TNF-α水平显著降低（P＜0.01）,在IL-1β、IL-6方面疗效与剂量无依赖性,在TNF-α方面疗效随剂量依赖性增加（P＜0.01）,中药高剂量组与秋水仙碱组作用相当;与LPS+MSU模型组相比,在mi R-146a表达方面,白虎加桂枝汤各剂量组较LPS+MSU模型组均有上升,其中中高剂量组有统计学意义（P＜0.01）,以高剂量组上升最为明显,且疗效与剂量呈正依赖性,中药中剂量组与秋水仙碱组作用相当。在对TLR4、My D88、IRAK1、TRAF6、NF-κB m RNA和蛋白方面,白虎加桂枝汤各剂量组较LPS+MSU模型组均降低（P＜0.01）,且以高剂量组疗效最为明显,部分指标（TLR4 m RNA、My D88蛋白、IRAK1蛋白、TRAF6蛋白、NF-κB m RNA及蛋白）表达水平与中药剂量未呈量效关系,余指标均与白虎加桂枝汤呈明显的量效正相关。4)通过转染mi R-146a的抑制片段,沉默mi R-146a,结果与LPS+MSU模型组相比,提示mi R-146a inhibitor+BHGZ组中mi R-146a表达下降（P＜0.01）,而mi R-146a NC+BHGZ组上升（P＜0.01）;mi R-146a inhibitor+BHGZ组中TLR4、NF-κB、My D88 m RNA和蛋白表达水平下降（P＜0.01）,TRAF6、IRAK1 m RNA和蛋白表达无统计学差异,而mi R-146a NC+BHGZ组中各指标均下降明显（P＜0.01）。结论:在AGA体外细胞模型中,白虎加桂枝汤可作用于mi R-146a的靶基因TRAF6、IRAK1而抑制TLR4/NF-κB信号通路,从而发挥抗炎作用,同时除mi R-146a外,白虎加桂枝汤可能还通过其他靶点共同作用于TLR4/NF-κB信号通路。