背景病原微生物入侵机体后所致的全身炎症反应综合征（systemic inflammatoryresponse syndrome,SIRS）是感染、创伤及外科大手术常见的并发症。后续可发展为多器官功能障碍综合征（Multiple organ dysfunction syndrome,MODS）。MODS病程重,死亡率高,花费大,是重症监护室（intensive care unit,ICU）病人死亡的主要原因。肺脏是脓毒症中受累的首位靶器官,表现为以炎症增加、高凝、低纤维蛋白溶解、血管及上皮细胞通透性增高为主的急性肺损伤（Acute lung injury,ALI）和急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome,ARDS）。脓毒症病程早期就可出现ALI/ARDS。其发生率在危重病人群中高达7%,死亡率高达40%,已成为脓毒症患者死亡的首位原因。因此,明确ALI/ARDS的发生发展的病理机制,明确药物治疗方案是十分必要的。右美托咪定（Dexmedetomidine,Dex）是一种高选择性的₂肾上腺素能受体激动剂,1986年由Orion Pharma（芬兰）和Abott（美国）公司作为咪唑类衍生物联合研发,2009年在我国被正式批准用于临床。多年的临床实践证明Dex不仅在镇静、镇痛、抗焦虑、缓解酒精戒断症状及降低交感神经张力等方面的治疗中有良好的治疗效果,在围手术期的舒适性及安全性上也取得了一定的成效。近年来,Dex对脑、心脏、肝脏、肺等重要脏器保护的研究逐渐成为热点。大量研究表明Dex对肺损伤有一定保护作用,但是其作用机制尚不十分明确。目的本研究通过构建脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）诱导的A549细胞体外损伤模型,从细胞、分子水平探讨?₂肾上腺素能受体（?₂-adrenoceptors,?₂-AR）激动剂右美托咪定预处理对急性肺上皮细胞损伤的保护作用及其机制,为右美托咪定用于临床治疗脓毒症导致的肺损伤提供理论依据。方法通过LPS刺激A549细胞建立肺损伤细胞模型。分为空白对照组C（Control）、脂多糖组L（LPS）、右美托咪+脂多糖组D+L（Dex+LPS）和?2肾上腺素能受体拮抗剂阿替美唑+右美托咪定+脂多糖组A+D+L（Ati+Dex+LPS）。MTT试验检测各组细胞增殖及抑制情况,DCFH-DA探针标记检测细胞活性氧（Reactive oxygen species ROS）含量,JC-1染色法检测线粒体膜电位（Mitochondrial membrane potential MMP）,Hoechst/PI双染色测定细胞凋亡及坏死,Western blot检测Bcl-2和Bax蛋白的表达及活性。结果1.脂多糖诱导引起细胞内ROS生成增加,MMP改变,细胞凋亡数增加,凋亡蛋白Bcl-2的表达下降,Bax蛋白的表达增加。2.右美托咪定预处理抑制脂多糖诱导细胞ROS的生成增加,抑制MMP的改变,细胞凋亡数降低,细胞内凋亡蛋白Bcl-2的表达增加,Bax蛋白的表达下降。3.加入?₂肾上腺素能受体拮抗剂后,右美托咪定的作用被一定程度的减弱:细胞内ROS生成增加,MMP改变,细胞凋亡数增加,Bcl-2蛋白的表达下降,Bax蛋白的表达增加。结论右美托咪定预处理对脂多糖诱导的A549细胞的氧化应激及细胞凋亡具有保护作用。其可能的机制是通过减轻细胞活性氧的生成,保护线粒体功能,抑制凋亡信号的表达来发挥作用。这一效应能被?₂肾上腺素能受体拮抗剂相对逆转。