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目的:2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）是当今世界上最大的健康危害之一,T2DM极易导致肌肉功能下降,表现为肌力下降或体能降低;增加了跌倒、骨折等意外发生的概率,增加了护理工作的风险。糖尿病肾病是T2DM最严重的微血管并发症之一,也是导致终末期肾病的主要原因。合并2型糖尿病肾病（Type 2 diabetic nephropathy,T2DN）是T2DM患者肌肉功能减退的影响因素,早期T2DN是糖尿病肾病病情进展的关键期,目前,关于T2DN肌肉功能减退的研究主要集中于T2DN终末期,而对早期T2DN关注不足。氨基酸治疗是改善肾功能和肌肉功能的有效手段,但针对早期T2DN患者肌肉功能的研究少见报道。因此探究早期T2DN患者的肌肉功能减退情况及发生机制,针对性地进行氨基酸干预,对降低患者跌倒、骨折等意外和护理不良事件的发生具有重要意义。方法:本研究分为三部分:第一部分:T2DM患者肌肉功能减退与并发早期T2DN的相关性研究。将无锡市某三甲医院内分泌科住院,符合纳入标准的81例T2DM患者作为研究对象,收集患者的一般资料（性别、年龄、病程、过去三年跌倒的次数）,血液检查指标（2h PBG、Hb Alc、血肌酐、尿素氮、e GFR、尿微量白蛋白/肌酐值（ACR）、血清白蛋白（ALB）、HDL、LDL、TCHO）和身体测量指标（BMI、握力、步速）。分析T2DM患者肌肉功能减退与并发早期T2DN的关系。第二部分:将基础实验和临床调查相结合,进一步探究早期T2DN患者肌肉功能减退的发生机制。选取6-8周龄的C57BL/6J小鼠高脂喂养4周,腹腔注射链脲佐菌素（STZ,120 mg/kg）后继续高脂喂养8周形成早期T2DN小鼠模型。通过网格实验和疲劳转棒实验测定小鼠肌肉功能;利用H＆E染色观察肾脏和骨骼肌形态学改变;利用q PCR检测肾脏损伤因子以及骨骼肌功能相关因子的表达水平;借助ELISA测定小鼠和患者炎症因子TNFα和IL-1β的表达水平;利用氨基酸分析仪筛选小鼠血浆差异氨基酸,测定患者差异氨基酸的水平;利用Pearson相关分析检验患者肌肉功能与差异氨基酸和炎症因子的关系。第三部分:基于伦理考虑,进行临床前验证,借助动物模型探究改善机体精氨酸水平对早期T2DN引起的肌肉功能减退的影响。由于瓜氨酸是体内合成精氨酸的前体物质,生物利用度、安全性和口感远优于精氨酸,因此我们给予了小鼠瓜氨酸（50 mg/kg）干预。动物造模和实验方法同第二部分。结果:第一部分:首先根据肌肉功能分为两组:肌肉功能正常组和肌肉功能减退组（肌力下降或步速降低）。结果显示,年龄增高和蛋白尿（ACR水平增高）是T2DM患者发生肌肉功能减退的独立危险因素。根据ACR水平分为单纯T2DM组（ACR＜30μg/mg）和早期T2DN组（30μg/mg≤ACR＜300μg/mg）进行比较发现,早期T2DN组的肌肉功能减退的检出率高于T2DM组（41.03%vs 19.05%）。进一步进行亚组分析,将早期T2DN组按照肌肉功能分为肌肉功能减退组和肌肉功能正常组,结果发现,肌肉功能减退组的ACR水平显著增高,ALB水平显著降低;且ACR水平与肌力（r=-0.424）和步速（r=-0.496）呈负相关;ALB与肌力（r=0.461）和步速（r=0.471）呈正相关。第二部分:动物实验显示:（1）成功构建早期T2DN小鼠模型,早期T2DN小鼠肾功能降低,Collagen1、TGFβ1和αSMA表达升高,肾脏发生纤维化病变;（2）肌肉功能减退,表现为肌力下降和体能降低,肌纤维发生萎缩病变且骨骼肌MYOG表达水平降低,MURF-1和BAX表达水平显著升高;（3）T2DN小鼠血浆TNFα和IL-1β水平增高;氨基酸代谢紊乱,以精氨酸含量降低最为显著。临床分析发现:（1）早期T2DN患者的握力（r=0.603）和步速（r=0.641）与血浆精氨酸水平成正相关;（2）血清TNFα和IL-1β水平分别与早期T2DN患者的握力（r=-0.497,r=-0.400）及步速（r=-0.468,r=-0.355）成负相关。第三部分:（1）瓜氨酸提高了早期T2DN小鼠的肌力和体能,改善了骨骼肌纤维萎缩,逆转了MYOG的低表达以及MURF-1和BAX的高表达;（2）瓜氨酸改善了早期T2DN小鼠肾功能,缓解了肾脏纤维化病变;（3）补充瓜氨酸降低了早期T2DN小鼠血浆炎症因子TNFα和IL-1β的表达,提高了早期T2DN小鼠体内精氨酸的含量。结论:本研究表明合并早期T2DN是T2DM患者肌肉功能减退的危险因素,ACR水平与肌肉功能呈负相关,ALB与肌肉功能呈正相关。进一步阐明了早期T2DN患者肌肉功能减退的发生与肾功能减退、炎症水平增加、营养不良、精氨酸含量降低有关;补充瓜氨酸通过降低炎症水平、改善肾功能和营养不良、增加精氨酸含量改善了早期T2DN小鼠的肌肉功能。本研究为今后早期T2DN患者肌肉功能减退的护理及营养干预提供了研究基础和理论依据。