DNA损伤修复基因突变与非小细胞肺癌患者铂类化疗疗效及预后的相关性

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lsui321
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背景:近几年来,肺癌的发病和死亡人数正在快速增长,预后普遍较差。非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌病理分型中最常见的一类,约占肺癌总人群的85%,发病年龄普遍在65周岁以上,高发于有长年吸烟史人群。铂类是晚期NSCLC患者化学治疗中最常用药物,但疗效普遍较差。已有大量研究提出DNA损伤修复(DNA damage repair,DDR)基因突变能够作为尿路上皮癌、卵巢癌、乳腺癌患者铂类化疗后疗效及预后的预测标志物。DDR基因突变能否预测晚期NSCLC患者铂类化疗后的疗效及预后,值得进一步研究。目的:探讨DDR基因突变与接受铂类化疗的NSCLC患者疗效及预后的相关性。方法;选取江苏省常州市第二人民医院肿瘤科从2017年8月到2019年12月住院治疗的59例NSCLC患者,他们一线均曾接受过以铂类为主的两药联合化疗,采用燃石基因分析平台,通过聚合酶链反应(PCR)系统进行基因型分析,根据DDR基因是否突变分为两组:DDR基因突变(MUT)组和DDR基因野生型(WT)组。主要研究指标包括:疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)、总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)。统计方法:采用描述统计分析的方式,描述患者临床特征(年龄、性别、吸烟史、病理、分期)和DDR基因突变情况,两者与ORR和DCR之间的相关性比较采用χ~2检验;采用Kaplan-Meier法绘制DDR MUT和WT组患者的OS、PFS曲线;Log-rank用于检测DDR MUT、WT组患者OS和PFS的差异;Cox风险比例模型用于评估各个可能影响因素对OS的影响;统计学具有意义的条件为p<0.05,检验结果最终取双尾。结果:入组的所有患者中,DDR MUT组患者ORR(25.00%)优于WT组患者(5.71%),差异有统计学意义(p=0.034,χ~2=4.518),DCR两组未见统计学差异(77.14%vs83.33%,p>0.05)。DDR MUT组患者中位OS(12.50个月)较WT组患者(11.30个月)更长,差异具有统计学意义(p=0.0058,HR=0.41,95%CI:0.21-0.79),PFS未见统计学差异(4.33个月vs3.53个月,p>0.05)。23例无EGFR突变和ALK融合的患者中,DDR MUT和WT组患者ORR、DCR统计学无意义(ORR:33.33%vs7.14%,DCR:88.89%vs71.43%,p>0.05),DDR MUT组患者中位OS(17.66个月)较WT组(11.30个月)患者更长,差异可见统计学意义(p=0.002,HR=0.12,95%CI:0.03-0.57),PFS没有统计学意义(5.53个月vs3.70个月,p>0.05)。Cox回归:DDR基因突变可能是预测NSCLC患者OS的独立危险因素。结论:接受铂类化疗的NSCLC患者中DDR MUT组患者疗效及预后更佳,但DDR基因突变能否作为预测铂类药物疗效及预后的生物标志物,未来可能还需要更大样本量、多中心的前瞻性研究证实。
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