泛素羧基端酯酶L5在非小细胞肺癌中的表达及临床病理意义

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hrk303968324
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目的本实验拟通过单中心回顾性研究探讨泛素羧基端酯酶L5(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L5,UCHL5)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的表达及其与患者的p53蛋白、炎性指标、临床病理参数的相关性,进一步通过单因素及多因素方法,综合分析UCHL5对NSCLC患者生存的影响,为寻找预测NSCLC患者临床预后的靶点提供客观依据。方法1.首先采用基因表达谱的互动分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)软件分析UCHL5在NSCLC的表达情况及其对患者无病生存时间(Disease-Free Survival,DFS)及总生存期(Overall Survival,OS)的影响,进行前期预测。2.选取102例我院术后病理确诊为NSCLC患者的石蜡标本,收集完整临床资料。经免疫组化检测NSCLC癌及癌旁组织中UCHL5的表达,依据随访数据,利用单因素及多因素分析UCHL5对NSCLC预后的影响并绘制Kaplan-Merier生存曲线;同时分析UCHL5与患者临床病理资料、炎性指标、p53状态的相关性;P<0.05为有统计学意义。结果1.通过GEPIA软件预测:(1)UCHL5的表达:UCHL5在肺鳞癌中癌组织组高表达,癌旁组织组低表达,两组差异显著(P<0.05),肺腺癌中两组表达差异小(P>0.05);(2)UCHL5高表达的肺腺癌患者DFS、OS与低表达组比较显著缩短(DFS,P<0.05;OS,P<0.05),但在肺鳞癌患者中两组DFS、OS差异无统计学意义(DFS,P>0.05;OS,P>0.05)。2.通过对102例患者行免疫组化检测,癌组织中UCHL5高表达率为76.47%,癌旁组织中高表达率为31.37%,两者高表达率差异显著(P<0.05)。3.对UCHL5进行单因素K-M生存分析:NSCLC中高低表达组的DFS、OS差异显著(DFS,P=0.005;OS,P=0.003);病理分型显示,肺鳞癌患者UCHL5高表达组DFS、OS较低表达组缩短(DFS,P=0.022,95%CI:25.132-30.868;OS,P=0.01,95%CI:39.576-52.824),但肺腺癌患者的DFS、OS在两组中差异无统计学意义(DFS,P=0.219,95%CI:30.409-37.591;OS,P=0.169,95%CI:40.461-61.739)。4.Kaplan-Merier生存单因素分析:病理类型、T分期、N分期、TNM分期、UCHL5表达情况与NSCLC患者OS具有相关性;COX模型多因素分析:T分期、N分期、TNM分期、UCHL5是NSCLC患者生存的独立影响因素(Log-rankχ~2分别为2.935、2.097、1.768、2.153;P值分别为0.000、0.015、0.007、0.003)5.临床病理资料显示UCHL5表达与肿瘤部位、病理类型、T分期、N分期、TNM分期、p53状态、LMR有相关性(P<0.05),与性别、年龄、吸烟史、分化程度、是否有脉管癌栓、NLR、PLR、SII无相关性(P>0.05)。其中鳞癌、右肺、p53突变为UCHL5高表达的主要危险因素。6.NSCLC癌组织中UCHL5高表达与p53蛋白突变呈正性相关(r=0.288,P=0.003);UCHL5高表达与LMR值成负性相关(r=-0.349,P=0.000)。7.将UCHL5分别与p53、LMR不同分组成对分析其对NSCLC患者OS的影响,得出UCHL5高表达(p53突变)与UCHL5低表达(p53野生)之间患者生存期差异最明显(P=0.004;Log-rankχ2=8.514);UCHL5高表达(LMR低值组)生存期较UCHL5低表达(LMR高值组)显著降低(P值=0.000;Log-rankχ2=14.517)。结论1.UCHL5在NSCLC癌组织中高表达且高表达患者预后差,可能成为NSCLC患者术后生存评价指标。2.鳞癌、p53突变、右肺为UCHL5高表达的主要危险因素。3.当UCHL5高表达的NSCLC患者伴随p53突变或LMR低值时生存期更短。
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