【摘 要】
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目的:目前,结直肠癌是世界上最常见的消化系统恶性肿瘤,发病率和病死率分别居第三位和第二位。对结直肠癌的早期诊断及治疗可以提高结直肠癌患者的五年生存率,改善预后,降低社会经济负担。但是目前还没有理想的无创性生物标志物用于结直肠癌筛查。突触素样蛋白1(synaptophysin like 1,SYPL1)是转运小泡的一个组成部分,在炎症、肿瘤增殖和进展中起重要作用。在之前的研究中,我们发现血清SYPL
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目的:目前,结直肠癌是世界上最常见的消化系统恶性肿瘤,发病率和病死率分别居第三位和第二位。对结直肠癌的早期诊断及治疗可以提高结直肠癌患者的五年生存率,改善预后,降低社会经济负担。但是目前还没有理想的无创性生物标志物用于结直肠癌筛查。突触素样蛋白1(synaptophysin like 1,SYPL1)是转运小泡的一个组成部分,在炎症、肿瘤增殖和进展中起重要作用。在之前的研究中,我们发现血清SYPL1对结直肠癌有较高的敏感性。本研究探讨了粪便SYPL1在结直肠癌诊断中的价值,为结直肠癌的筛查寻找一种新型、无创、敏感的生物标志物。方法:收集2020年6月至2021年7月在成都市第三人民医院及四川省肿瘤医院住院的结直肠癌患者150例,腺瘤患者80例及健康志愿者70例粪便标本,采用酶联免疫吸附法检测粪便样本中SYPL1的浓度。将粪便放置室温(25℃)及在4℃下储存不同时间,分析SYPL1在粪便中的稳定性。比较结直肠癌组与健康对照组粪便SYPL1浓度,分析SYPL1浓度与临床病理特征之间的关系。采用ROC曲线评估粪便SYPL1的诊断效能,并与临床传统生物标志物(粪便隐血(FOBT)、癌胚抗原(CEA)及糖类抗原199(CA199))进行比较,评估其作为生物标志物在诊断结直肠癌及腺瘤方面的临床价值。收集25例结直肠癌患者行根治性手术后的粪便标本,比较术前及术后粪便SYPL1的差异。分别测定粪便SYPL1和血浆SYPL1的浓度,比较粪便SYPL1与血浆SYPL1对结直肠癌诊断的价值。结果:1.当粪便样本在4℃下储存时,粪便SYPL1的浓度与初始浓度相比没有显著差异(P>0.05)。然而,在室温下储存3天后,粪便SYPL1浓度出现显著降低(P=0.0448)。2.结直肠癌组的粪便SYPL1浓度显著高于腺瘤组和对照组(P<0.001)。3.在区分结直肠癌患者和健康对照组时,粪便SYPL1最佳截断值为20.47 ng/m L。在该截断值下,粪便SYPL1对结直肠癌的敏感性和特异性分别为80.67%和100.00%,诊断价值高(AUC=0.947,95%CI:0.920-0.974,P<0.001)。在区分结直肠癌患者和腺瘤患者时,粪便SYPL1仍然表现良好(AUC=0.914,95%CI:0.877-0.950,P<0.001)。此外,粪便SYPL1和传统生物标志物联合应用可提高诊断价值(AUC=0.974,95%CI:0.955-0.993,P<0.001)。4.SYPL1浓度与性别、年龄和远处转移无关,但与肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移和临床分期有关,差异有统计学意义(P<0.05);5.与术前粪便SYPL1浓度(63.27±58.55 ng/m L)相比,术后一个月粪便SYPL1浓度显著降低,差异有统计学意义(11.04±19.97 ng/m L;t=4.436,P=0.0002)。6.在区分腺瘤组和健康对照组,粪便SYPL1最佳截断值为5.13 ng/m L。在该截断值下,粪便SYPL1对腺瘤的敏感性为73.75%,特异性为52.86%,可检出73.58%的高危腺瘤,但诊断价值较低(AUC=0.659,95%CI:0.571-0.746,P<0.001)。7.SYPL1在血浆中可稳定存在,结直肠癌组的血浆SYPL1显著高于腺瘤组及健康对照组粪便SYPL1的浓度,血浆SYPL1浓度与粪便SYPL1浓度呈正相关(P<0.0001)。8.对结直肠癌的诊断能力上,粪便SYPL1高于血浆SYPL1,且基于粪便的检测(粪便SYPL1联合FOBT)也高于基于血液的检测(血浆SYPL1联合CEA和CA199)。结论:1.SYPL1可在粪便中稳定存在。2.粪便SYP1对结直肠癌的诊断效能高,并且高于传统的生物标志物。3.高浓度的粪便SYPL1与结直肠癌预后不良有关。4.粪便SYPL1可能作为术后监测的指标。5.粪便SYPL1对腺瘤的诊断价值不高。6.粪便SYPL1对结直肠癌的诊断效能高于血浆SYPL1。7.粪便SYPL1可能是一种潜在的新型、经济且无创的结直肠癌生物标志物。
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