口腔鳞状细胞癌发病率高，约占口腔恶性肿瘤的80％，其中又以舌癌最常见，约占口腔鳞癌的40%-50%。人类研究最为广泛和深入的抑癌基因——p53基因，在口腔癌中突变率较高，被认为与口腔癌的发生、发展以及患者的预后密切相关。通过复制缺陷型腺病毒向肿瘤细胞内转导野生型 p53基因，发挥野生型 p53基因诱导肿瘤细胞凋亡、增强放化疗敏感性等多种功能，达到抑制肿瘤进展、预防肿瘤复发的目的。但重组腺病毒介导的 p53基因（Ad-p53）治疗口腔癌的效果还缺乏大样本、长时间随访的验证；影响治疗效果的因素还不确定，对口腔癌患者细胞免疫功能的影响还未见报道。因此为了验证Ad-p53对口腔癌的治疗作用，找到影响Ad-p53治疗效果的因素，观察其对口腔癌患者细胞免疫功能的影响，开展了以下的研究。　　第一分部份通过构建带有示踪基因红色荧光蛋白基因的 Ad-p53,直观便捷的观察到Ad-p53对舌癌细胞株SCC-15具有较高的转染率及增殖抑制作用；并发现Ad-p53通过诱导其下游基因p21、促凋亡基因bax的表达，抑制抗凋亡基因bcl-2的表达对舌癌细胞株SCC-15发挥诱导细胞凋亡的作用。此外，我们还对不同的舌癌细胞株SCC-15、CAL-27、Tca83、HN6进行测序，比较了Ad-p53对含有不同 endo-p53基因状态的舌癌细胞株诱导凋亡作用效果差异。发现Ad-p53对内源性TP53发生有害性突变的舌癌细胞株SCC-15、CAL-27、Tca83诱导凋亡作用明显，而对内源性TP53为无害性突变的HN6细胞株无明显作用。　　第二部份在观察rAd-p53治疗口腔癌安全性的同时，评估其在降低口腔癌患者复发率、延长无进展生存期和总生存期方面的疗效。并比较其对内源性TP53基因状态不同的口腔癌患者疗效有无明显差异。结果表明手术联合 rAd-p53治疗有降低口腔癌复发率、增加总生存率和无疾病生存率的趋势。而由于随访时间短、纳入研究病例少，TP53有害性突变对Ad-p53疗效的影响还不确定，需以后进一步扩大研究病例、延长随访时间来证实。　　第三部分为观察rAd-p53局部注射对口腔癌患者外周血淋巴细胞亚群比例的影响。首先检测了36位口腔癌患者外周淋巴细胞亚群比例分布状态，并与77位健康志愿者进行对比，发现口腔癌患者外周淋巴细胞亚群比例分布异常，对抗肿瘤免疫起正性调节作用的淋巴细胞亚群总T细胞、CD4+T细胞和细胞毒性T细胞明显降低；其次对比了口腔癌患者用药组和非用药组治疗前后外周血淋巴细胞亚群比例分布变化，发现rAd-p53用药组患者治疗后起正调节作用的活化总T细胞、细胞毒性T细胞、NK细胞和NKT细胞增高；而负调节作用的抑制性T细胞、静止性T细胞比例降低。而非用药组各亚群细胞比例治疗前后无明显变化。因此， rAd-p53能调节外周淋巴细胞亚群比例分布，改善口腔癌患者外周细胞免疫状态，术中联合应用rAd-p53可能能增强患者的细胞免疫功能。　　总之，Ad-p53能诱导口腔癌细胞凋亡、联合手术和放疗能增强局部控制率；并能通过调节外周淋巴细胞亚群比例分布，增强口腔癌患者的抗肿瘤细胞免疫功能，表明Ad-p53对口腔癌具有良好的安全性和有效性。但体外实验发现内源性TP53基因有无发生有害性突变对Ad-p53诱导凋亡效果有影响，有待临床研究扩大样本量、延长随访时间进一步证实。