目的:肝细胞肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,以奥沙利铂为主的FOLFOX4化疗方案是治疗中晚期肝癌的重要手段之一,但临床上肝癌对化疗敏感性较低,且化疗可能损伤肝功能,因此减少奥沙利铂用量,提高奥沙利铂的疗效对肝癌的治疗至关重要。本研究主要探究槐耳对奥沙利铂肝癌化疗效果的影响及其作用机制。方法:采用CCK-8实验检测奥沙利铂和槐耳对肝癌细胞的半数抑制浓度(IC50);采用流式细胞术检测肝癌细胞的凋亡;通过分析GEO数据库,筛选影响肝癌奥沙利铂化疗敏感性的差异基因;通过Calcu Syn 2.0软件计算药物协同指数(combination index,CI);采用WB检测肝癌细胞中cyclin D1、Bcl-2、Cleaved Caspase Substrate、YAP和Cyr61等蛋白的表达水平;采用荧光实时定量PCR检测SOX9与YAP m RNA表达水平之间的相关性;采用裸鼠成瘤实验分析SOX9是否影响肝癌在体内的生长;通过免疫组化实验分析肝癌组织中SOX9与YAP蛋白表达水平的相关性;采用CHX抑制蛋白质的合成,分析SOX9与YAP的降解是否有关;采用MG132抑制蛋白质的降解,分析SOX9与YAP的合成是否有关;采用免疫荧光检测YAP和SOX9在肝癌细胞中的定位;采用蛋白质免疫共沉淀的方法检测SOX9与YAP之间是否存在相互作用。结果:CCK-8结果显示奥沙利铂的IC50为10μg/ml,槐耳的IC50为12mg/ml;GEO数据分析发现奥沙利铂干预后,Hippo信号通路中Cyr61的表达异常升高;奥沙利铂与槐耳的协同指数CI<1,两药之间存在协同效应;流式细胞检测结果表明槐耳能增强奥沙利铂的促凋亡作用;WB结果表明与单药组相比,奥沙利铂联合槐耳能够降低Bcl2、YAP等蛋白的表达,抑制YAP可提高奥沙利铂对肝癌的敏感性。体内外研究均发现SOX9与YAP的蛋白表达水平具有相关性;SOX9可以促进YAP的降解而不影响YAP的生成;免疫荧光结果显示SOX9与YAP在细胞核内存在共定位;蛋白质免疫共沉淀结果显示SOX9与YAP存在相互作用;结论:Hippo通路中YAP的表达与奥沙利铂对肝癌的化疗敏感性有关,槐耳联合奥沙利铂能够通过降低YAP的表达而促进肝癌细胞的凋亡,SOX9可以通过抑制YAP的降解提高肝癌细胞内YAP的表达水平。