【摘 要】
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背景和目的:在全球范围内,癌症是人类死亡的最主要原因和延长人类寿命的主要障碍。目前,乳腺癌已成为全球发病率最高的恶性肿瘤,其死亡率在所有肿瘤中排第五。U2小核RNA辅助因子2（U2 small nuclear RNA auxiliary factor 2,U2AF2）在前体m RNA（pre-m RNA）的剪接中发挥着不可或缺的作用。近年来,对于U2AF2在肿瘤中的作用逐渐受到关注。通过对生物学功
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背景和目的:在全球范围内,癌症是人类死亡的最主要原因和延长人类寿命的主要障碍。目前,乳腺癌已成为全球发病率最高的恶性肿瘤,其死亡率在所有肿瘤中排第五。U2小核RNA辅助因子2（U2 small nuclear RNA auxiliary factor 2,U2AF2）在前体m RNA（pre-m RNA）的剪接中发挥着不可或缺的作用。近年来,对于U2AF2在肿瘤中的作用逐渐受到关注。通过对生物学功能分析,发现U2AF2和多种肿瘤细胞的增殖、转移和扩散等能力密切相关。尽管一些研究报告了U2AF2对多种肿瘤生物学的影响,但是具体的作用机制仍不清楚,特别是在乳腺癌中更是知之甚少。本文旨在研究U2AF2在乳腺癌细胞中的表达特点及作用。方法:1.通过HPA、TCGA数据库分析比较U2AF2在正常乳腺组织和乳腺癌组织中的表达差异;通过Western Blot和q-PCR分析比较U2AF2在人正常乳腺上皮细胞和人乳腺癌细胞中的表达水平;然后通过K-M plotter数据库分析U2AF2和患者生存预后的相关性。2.选择两种常用的人乳腺癌细胞系进行下一步的研究,同时构建稳定低表达U2AF2的细胞株,利用CCK-8实验、Ed U实验、集落实验、软琼脂实验、流式凋亡双染实验和transwell迁移实验等体外研究,探索U2AF2在乳腺癌细胞增殖和迁移中的作用。结果:1.通过数据库分析,发现正常乳腺组织中U2AF2的表达水平低于乳腺癌组织中U2AF2的表达水平;利用Western Blot以及q-PCR检测,发现人正常乳腺上皮细胞中U2AF2的蛋白及m RNA表达量都低于人乳腺癌细胞中U2AF2的表达量;通过数据库生存分析,发现U2AF2低表达组患者的无远处转移生存期和进展后生存期优于U2AF2高表达组。2.通过体外实验研究,发现敲低U2AF2可以减弱乳腺癌细胞的增殖和迁移能力,但增加了其凋亡比例。结论:1.U2AF2在乳腺癌中的蛋白及m RNA表达量都增高,而且和患者的生存预后有关。2.U2AF2在乳腺癌细胞增殖和迁移中起着调控作用。综上所述,U2AF2可能是乳腺癌诊治和生存预后的潜在标志物。
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