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目的:(1)临床研究以“辨病-辨证-辨体”三位一体观为基础,运用自拟方“清火安神汤”对气郁体质的肝火扰心证短期失眠患者的临床疗效进行评估,探讨自拟方在改善体质的前提下治疗肝郁化火证失眠,降低失眠复发率及转化率,从而达到“治未病”的目的,为失眠患者的中医临床诊疗提供新的思路。(2)动物实验初步探究气郁质失眠大鼠模型建立的可靠性,并用中汤药进行干预来观察对大鼠海马组织中GABA、Glu表达水平的影响与及电镜下观察海马组织学变化。初探清火安神汤对于气郁质失眠大鼠的干预作用及可能的发生机制,对清火安神汤的干预作用做出客观评价。
方法:实验部分:第一步将成年雌性大鼠40只随机分为3组,分别为空白组(E)8只、平和质组16只与气郁质组16只。以正常、平和质及气郁质大鼠生存环境为参照饲养一周,并检测其血清ATCH及血流变观察指标,评估气郁质失眠大鼠动物模型的可靠性;第二步成功进行失眠剥夺后随机分为平和质对照组(A)、平和质试验组(B)、气郁质对照组(C)、气郁质试验组(D),每组各8只。继续进行中汤药干预,并观察各组大鼠海马组织中GABA、Glu的表达水平及电镜下海马组织学的变化。临床部分:选取2018年9月-2019年2月西安市中医院门诊符合标准的气郁质肝火扰心证的短期失眠患者70例。采用完全随机化分组方法随机分为两组,即对照组和治疗组,各35例。治疗六周为一疗程,其中对照组给予龙胆泻肝汤加减2次/日,试验组给予清火安神汤2次/日。二组治疗前后均行匹兹堡睡眠质量量表(PSQI)、中医症状量表,体质分类与判定量表,治疗后均行TESS评定其副作用。
结果:动物实验:(1)第一阶段的一般情况可见气郁质大鼠出现不同程度的精神萎靡,烦躁易怒,易激惹,饮食减少,活动减少等现象。在造模前后E(空白组)、A、B(平和质组)组大鼠的体重、ATCH及全血粘度组内比较无统计学意义(P>0.05),而C、D组内(气郁质组)比较均有统计学意义(P<0.05、P<0.01),造模后空白组、平和质组与气郁质组组间比较见均有统计学意义(P<0.05)。(2)海马组织形态:B、D组(试验组)对比A、C组(对照组),与E组正常大鼠海马CA区的神经元排列较紧密,胞质着色较均匀,结构较完整的特点较一致,而B、D(试验组)之间未见明显差别。A、C(对照组)大鼠海马细胞形态不规则,细胞淡染且着色不均匀,神经元摆列松散,组间海马形态转变不大。(3)灌药后检测GLU:E、B、D组(空白组、各试验组)组间比较均无统计学意义(P>0.05);A、C组(各对照组)组间比较有统计学意义(P<0.05);平和质A、B组间,气郁质C、D组间比较有显著性统计学意义(P<<0.01)。GABA:E、B、D组(空白组、各试验组)组间比较无统计学意义(P>0.05),A、C组(各对照组)组间比较P=0.07>0.05,无统计学意义;平和质A、B组,气郁质C、D组比较有显著性统计学意义(P<<0.01)。GLU/GABA:E、A、B、C、D组比值分别为1.55、1.79、1.60、1.85、1.61,即E<B<D<A<C,E、B、D比值组间(空白组、各试验组)比较无统计学意义(P>0.05);A、C(各对照组)与E、B、D组比值比较均有统计学意义(P<0.05);A、C组比值比较P=0.59>0.05,无统计学意义。临床结果:(1)经过六周治疗,两组治疗均有效,但两组组间相比有统计学意义(P<0.05)。(2)PSQI分值变化:两组治疗前后组内比较有显著性统计学意义(P<<0.01),治疗后两组组间相比有统计学意义(P<0.05)。(3)中医症状积分变化:治疗后两组在不寐、急躁易怒、胁肋胀满或痛3个方面的组内、组间比较,均有统计学意义(P<0.05);治疗后在多梦、疲乏、纳差(或增)腹胀3个方面,治疗组组内以及两组组间比较,均有统计学意义(P<0.05);治疗后在头昏或胀、目痛或干涩、耳鸣、口干口苦、汗出、口臭6个方面,两组组内比较均有统计学意义(P<0.05),组间相比P>0.05。(4)治疗后两组在中医体质分类及判定情况上,气郁质的总体判别情况为两组组间相比无统计学意义(P>0.05),而治疗组组内比较有显著性统计学意义(P<<0.01)。
结论:动物实验:(1)从大鼠造模前后的一般情况的变化,气郁质组大鼠体重、血清中ATCH数量与平和质组大鼠对比均显著降低(P<<0.01),及血液粘稠度升高且有意义(P<0.05)。说明制备的气郁质大鼠模型是有一定可靠性的,可以与平和质大鼠明显区别开;(2)长时间的睡眠剥夺可以使大鼠的海马神经元细胞发生细胞数目显著减少、细胞排列稀疏不齐、细胞大小不一、细胞染色淡且着色不匀甚至变性坏死,而气郁质、平和质试验组与空白组无明显差异说明用药均有一定疗效。但对于不同体质运用不同方药及同一体质运用不同的剂量是否产生不同的疗效还应继续观察探索。(3)气郁质大鼠更容易形成兴奋性氨基酸Glu升高,而大鼠海马中Glu、GABA、Glu/GAGB的表达参与了气郁质失眠大鼠的失衡发病到制衡平稳机制的过程。由此可见对于睡眠状态的平衡或者失衡,可由Glu、GABA之间的制衡变化机制来呈现。从二者比值来看,自拟方调质治失眠的机制可能与调节兴奋性氨基酸Glu与抑制性氨基酸GABA的平衡关系相关,而GABA是随着Glu的降低而降低、升高而升高,还是通过某种机制加强其代谢途径而改变,不同体质对于两者制衡关系的具体影响有何不同,都需要进一步探索究竟。临床结论:(1)在中医“辨病-辨证-辨体”的原则基础上,运用经验方治疗气郁质失眠具有其独特的治疗优势,治疗组在改善睡眠质量上优于对照组,同时也对中医相关症状不寐、急躁易怒、胁肋胀满或痛、多梦、疲乏、纳差(或增)腹胀这6个方面的效果也更为显著。(2)治疗后两组在中医体质分类及判定情况上,气郁质的总体判别情况为两组组间相比无统计学意义(P>0.05),而治疗组在气郁质经转化分判别的结果由“是”变为“倾向是”的变化情况上有明显优势,值得在临床上研究。
方法:实验部分:第一步将成年雌性大鼠40只随机分为3组,分别为空白组(E)8只、平和质组16只与气郁质组16只。以正常、平和质及气郁质大鼠生存环境为参照饲养一周,并检测其血清ATCH及血流变观察指标,评估气郁质失眠大鼠动物模型的可靠性;第二步成功进行失眠剥夺后随机分为平和质对照组(A)、平和质试验组(B)、气郁质对照组(C)、气郁质试验组(D),每组各8只。继续进行中汤药干预,并观察各组大鼠海马组织中GABA、Glu的表达水平及电镜下海马组织学的变化。临床部分:选取2018年9月-2019年2月西安市中医院门诊符合标准的气郁质肝火扰心证的短期失眠患者70例。采用完全随机化分组方法随机分为两组,即对照组和治疗组,各35例。治疗六周为一疗程,其中对照组给予龙胆泻肝汤加减2次/日,试验组给予清火安神汤2次/日。二组治疗前后均行匹兹堡睡眠质量量表(PSQI)、中医症状量表,体质分类与判定量表,治疗后均行TESS评定其副作用。
结果:动物实验:(1)第一阶段的一般情况可见气郁质大鼠出现不同程度的精神萎靡,烦躁易怒,易激惹,饮食减少,活动减少等现象。在造模前后E(空白组)、A、B(平和质组)组大鼠的体重、ATCH及全血粘度组内比较无统计学意义(P>0.05),而C、D组内(气郁质组)比较均有统计学意义(P<0.05、P<0.01),造模后空白组、平和质组与气郁质组组间比较见均有统计学意义(P<0.05)。(2)海马组织形态:B、D组(试验组)对比A、C组(对照组),与E组正常大鼠海马CA区的神经元排列较紧密,胞质着色较均匀,结构较完整的特点较一致,而B、D(试验组)之间未见明显差别。A、C(对照组)大鼠海马细胞形态不规则,细胞淡染且着色不均匀,神经元摆列松散,组间海马形态转变不大。(3)灌药后检测GLU:E、B、D组(空白组、各试验组)组间比较均无统计学意义(P>0.05);A、C组(各对照组)组间比较有统计学意义(P<0.05);平和质A、B组间,气郁质C、D组间比较有显著性统计学意义(P<<0.01)。GABA:E、B、D组(空白组、各试验组)组间比较无统计学意义(P>0.05),A、C组(各对照组)组间比较P=0.07>0.05,无统计学意义;平和质A、B组,气郁质C、D组比较有显著性统计学意义(P<<0.01)。GLU/GABA:E、A、B、C、D组比值分别为1.55、1.79、1.60、1.85、1.61,即E<B<D<A<C,E、B、D比值组间(空白组、各试验组)比较无统计学意义(P>0.05);A、C(各对照组)与E、B、D组比值比较均有统计学意义(P<0.05);A、C组比值比较P=0.59>0.05,无统计学意义。临床结果:(1)经过六周治疗,两组治疗均有效,但两组组间相比有统计学意义(P<0.05)。(2)PSQI分值变化:两组治疗前后组内比较有显著性统计学意义(P<<0.01),治疗后两组组间相比有统计学意义(P<0.05)。(3)中医症状积分变化:治疗后两组在不寐、急躁易怒、胁肋胀满或痛3个方面的组内、组间比较,均有统计学意义(P<0.05);治疗后在多梦、疲乏、纳差(或增)腹胀3个方面,治疗组组内以及两组组间比较,均有统计学意义(P<0.05);治疗后在头昏或胀、目痛或干涩、耳鸣、口干口苦、汗出、口臭6个方面,两组组内比较均有统计学意义(P<0.05),组间相比P>0.05。(4)治疗后两组在中医体质分类及判定情况上,气郁质的总体判别情况为两组组间相比无统计学意义(P>0.05),而治疗组组内比较有显著性统计学意义(P<<0.01)。
结论:动物实验:(1)从大鼠造模前后的一般情况的变化,气郁质组大鼠体重、血清中ATCH数量与平和质组大鼠对比均显著降低(P<<0.01),及血液粘稠度升高且有意义(P<0.05)。说明制备的气郁质大鼠模型是有一定可靠性的,可以与平和质大鼠明显区别开;(2)长时间的睡眠剥夺可以使大鼠的海马神经元细胞发生细胞数目显著减少、细胞排列稀疏不齐、细胞大小不一、细胞染色淡且着色不匀甚至变性坏死,而气郁质、平和质试验组与空白组无明显差异说明用药均有一定疗效。但对于不同体质运用不同方药及同一体质运用不同的剂量是否产生不同的疗效还应继续观察探索。(3)气郁质大鼠更容易形成兴奋性氨基酸Glu升高,而大鼠海马中Glu、GABA、Glu/GAGB的表达参与了气郁质失眠大鼠的失衡发病到制衡平稳机制的过程。由此可见对于睡眠状态的平衡或者失衡,可由Glu、GABA之间的制衡变化机制来呈现。从二者比值来看,自拟方调质治失眠的机制可能与调节兴奋性氨基酸Glu与抑制性氨基酸GABA的平衡关系相关,而GABA是随着Glu的降低而降低、升高而升高,还是通过某种机制加强其代谢途径而改变,不同体质对于两者制衡关系的具体影响有何不同,都需要进一步探索究竟。临床结论:(1)在中医“辨病-辨证-辨体”的原则基础上,运用经验方治疗气郁质失眠具有其独特的治疗优势,治疗组在改善睡眠质量上优于对照组,同时也对中医相关症状不寐、急躁易怒、胁肋胀满或痛、多梦、疲乏、纳差(或增)腹胀这6个方面的效果也更为显著。(2)治疗后两组在中医体质分类及判定情况上,气郁质的总体判别情况为两组组间相比无统计学意义(P>0.05),而治疗组在气郁质经转化分判别的结果由“是”变为“倾向是”的变化情况上有明显优势,值得在临床上研究。