载脂蛋白M对乳腺癌细胞生长的影响及机制研究

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目的:本文旨在探索载脂蛋白M(ApolipoproteinM,APOM)对乳腺癌细胞生长的影响及机制,以明确其在乳腺癌临床治疗及预后判断中可能的价值。方法:采用生物信息学网站分析APOM在乳腺癌中的表达情况及其对乳腺癌预后的影响。收集组织标本,检测APOM在组织中的表达情况。选择人乳腺癌细胞株开展实验,通过构建过表达APOM的细胞模型分别开展增殖实验、划痕实验以及侵袭实验等研究。使用乳腺癌MCF-7细胞于BALBC小鼠乳腺脂肪垫处构建原位癌模型,待瘤体体积达90mm3后,于瘤体内多位点注射过表达APOM的腺相关病毒,记录并分析APOM对小鼠体重、瘤体体积及瘤体质量等变化的影响。实时荧光定量PCR法和免疫印迹法探讨APOM对乳腺癌影响的可能机制。结果:生物信息学分析发现APOM在癌组织中的表达显著降低,且APOM mRNA表达较低的患者预后较差(P<0.0001)。乳腺癌组织中APOM mRNA水平显著低于癌旁组织(P=0.0345)。细胞增殖实验结果表明,MCF-7和MDA-MB-231细胞株的APOM过表达(APOM overexpression,APOM-OE)组增殖能力明显低于阴性对照(Negative control,NC)组(P<0.05);在BT-474和MDA-MB-231 细胞株中,APOM明显抑制细胞的迁移(P<0.05);在MCF-7和BT-474细胞株中,APOM-OE组的细胞侵袭能力弱于NC组(P<0.05)。在小鼠荷瘤实验中,APOM虽有抑制瘤体增长的趋势,但因为动物个体差异太大且数量过少,差异无统计学意义。在BT-474和MDA-MB-231细胞株中,VDR水平随着APOM水平的升高而升高(P<0.05),而在MCF-7细胞中VDR水平随着APOM水平的升高而降低(P<0.05)。结论:APOM在一定程度上抑制乳腺癌细胞的生长,但在不同亚型中可能通过不同的途径发挥作用;APOM对乳腺肿瘤的生长抑制作用尚不明确,有待进一步研究。
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