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目的与背景全球癌症最新数据表明,乳腺癌发病率呈逐年上升趋势,是导致女性癌症死亡的首要原因[1]。乳腺癌可分为以遗传特性为基础的家族型乳腺癌（familial breast cancer,FBC）和未发现明确遗传基因改变的散发性乳腺癌（sporadic breast cancer,SBC）两大类,遗传型占5%,散发性约为95%。目前,研究较多的乳腺癌高风险基因包括乳腺癌易感基因1/2（breast cancer susceptibility gene 1/2,BRCA1/2）,BRCA1/2是DNA双链断裂（double-strand breaks,DSBs）后同源重组修复（homologous recombination repair,HRR）[2]通路中的核心因子,以其为核心组成的肿瘤抑制因子网络中多种致病性突变均可损伤基因组的完整性和稳定性,使乳腺癌患病率增加。随着全基因组学相关性研究的开展,更多的以BRCA1/2胚系为核心的HRR通路中的关键因子被检测出来。Rad51重组酶作为同源重组的核心参与者,当Rad51家族过度表达或者Rad51家族存在突变时,可以改变同源重组修复能力,从而导致整个基因组的不稳定,诱发癌症[3]。因此,对Rad51家族进行检测,发现其突变和异常表达,有望成为乳腺癌筛查及诊断的新方法、治疗的新靶点及预后的新指标。Rad51是1993年首次被ogawaH等人发现,随后国外研究小组对其进行系列研究,但主要集中在FBC作用中的探索,对SBC报道甚少。国外学者对Rad51基因在乳腺癌作用中研究发现不同地区和不同人群中易感性不同,欧洲人Rad51突变率较其他地区和人群显著[4]。而国内有关Rad51基因在同一地区不同民族中研究几乎没有报道,故有必要对内蒙古地区蒙古族、汉族SBC中Rad51基因遗传易感性和表达分布情况进行比较,探索其多态性和表达情况与内蒙古地区乳腺癌临床病理指标的联系,以期积极探讨SBC形成过程和发病机制,对高危人群进行个体化筛查、治疗及预后具有一定潜能。本研究选取Rad51基因rs963917及rs1801320两个多态性位点探讨内蒙古地区蒙古族、汉族女性乳腺癌遗传易感性。方法（1）选取2017年1月至2018年5月内蒙古医科大学附属医院经手术切除有明确病理诊断的80例SBC患者,同时临床资料完整,蒙古族与汉族各40例,随机抽取该段时间内蒙古族和汉族各20例乳腺纤维腺瘤患者作为对照,应用免疫组织化学方法分析Rad51基因在内蒙古地区蒙古族、汉族SBC中表达差异,并探讨Rad51基因表达与内蒙古地区SBC临床病理指标潜在联系。（2）采用EDTA（Ethylene Diamine Tetraacetic Acid,已二胺四已酸）抗凝真空采血管抽取86例SBC患者（即病例组:汉族50例,蒙古族36例）及同期就诊于体检中心的健康女性86例（对照组:汉族50例,蒙古族36例）外周静脉血2ml,震荡混匀并编号,-80℃冰箱冻存。通过提取细胞核DNA之后采用PCR（Poltmerase Chain Reaction,聚合酶链反应）及直接测序方法分析Rad51基因rs1801320及rs963917位点多态性在蒙古族、汉族女性SBC中是否存在差异,及其与内蒙古地区SBC临床病理指标之间潜在关联;应用Logistic回归模型分析OR值和95%CI,比较不同基因型和等位基因与内蒙古地区SBC发病分险关系。结果（1）Rad51在蒙古族、汉族SBC中染色亚细胞定位均位于细胞质中,癌组织中Rad51阳性表达率为42.5%（34/80）,乳腺纤维腺瘤组织中Rad51阳性表达率为12.5%（5/40）,二组之间有显著统计学差异（P<0.01）。（2）蒙古族SBC组织中Rad51阳性表达率为40%（16/40）,对应的20例乳腺纤维腺瘤中的阳性表达为10%（2/20）,两者差异有统计学意义（P﹤0.05）;40例汉族乳腺癌组织中Rad51阳性表达率为45%（18/40）,而20例乳腺纤维腺瘤中阳性表达率为15%（3/20）,两者差异亦有统计学意义（P﹤0.05）。Rad51阳性表达在蒙古族与汉族SBC组织中无统计学意义（P>0.05）。（3）蒙古族SBC组织中Rad51表达与淋巴结有无侵犯、肿瘤分化高低及TNM分期有关（P<0.05）,汉族SBC与肿瘤分化高低和TNM分期有关（P<0.05）,均与患者年龄、肿块直径、激素状态、HER-2及Ki-67增殖高低之间无统计学差异（P>0.05）。（4）Rad51 rs1301320和rs963917两位点在蒙古族、汉族两民族SBC中均可检测出3种基因型,分别为GG、GC、CC和TT、TC、CC。（5）Rad51 rs1301320和rs963917位点基因型及等位基因分布在蒙古族与汉族之间无统计学差异（P>0.05）。（6）内蒙古地区SBC患者rs1301320位点基因型分布在ER状态及TNM分期中有统计学意义;而rs963917位点基因型分布在ER的状态中有显著差异（P<0.01）;两者均与患者年龄、肿块直径、淋巴结有无受侵、PR状态、HER-2、Ki-67表达情况和肿瘤分化高低等临床病理指标无统计学意义（P>0.05）。（7）内蒙古地区SBC患者rs1301320位点CC与GG相比,可增加乳腺癌发病风险（OR=1.382,95%CI=1.1121.694,P<0.05）;rs963917位点等位基因C与T相比,可降低乳腺癌发病风险（OR=0.804,95%CI=0.6910.917,P<0.05）。结论（1）Rad51阳性染色位于细胞质,在癌细胞中呈现高表达,在蒙古族和汉族女性SBC中不存在差异表达。（2）Rad51基因高表达可能与蒙古族SBC的TNM分期、癌组织分化程度和淋巴结有无受侵有关;与汉族SBC的临床分期和癌组织分化程度有关。（3）Rad51基因高表达可能与内蒙古地区SBC的预后相关,但仍需进一步扩大样本量联合其他检测手段及相关基因行进一步的研究。（4）Rad51rs1301320和rs963917位点基因型分布在蒙古族和汉族SBC组织中未检测出差异。（5）Rad51 rs1301320位点CC基因型携带者患乳腺癌的风险增加,CC基因型可能与SBC的临床分期和ER状态相关;Rad51 rs963917位点C等位基因可能会降低乳腺癌的发病风险,TT基因型携带者在ER（-）乳腺癌中分布相对高。