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背景和目的:抑郁症（Major depressive disorder,MDD）作为一种心境障碍,在中国的终身患病率为6.8%,且在全球范围内影响超过3.5亿人。MDD的核心症状主要为兴趣丧失、心境低落及精力缺乏,病情严重时甚至可导致自杀。目前研究结果表明MDD在杏仁核、丘脑、基底节、海马、楔前叶、前扣带回皮层（the anterior cingulate cortex,ACC）及前额叶皮层（prefrontal cortex,PFC）等特定的大脑区域体积减小。此外,也确定了 MDD中大规模功能脑网络静态功能之间的异常连接,特别是中央控制执行网络（the central executive network,CEN）、默认网络（the default-mode network,DMN）等与MDD主要相关的网络。MDD目前的治疗方式主要包括抗抑郁药物、电休克疗法（the electroconvulsive therapy,ECT）、认知行为疗法。但是药物治疗及ECT治疗均存在一定的副作用,认知行为疗法往往适用于轻度抑郁症患者。而重复经颅磁刺激（repetive transcranial magnetic stimulation,rTMS）不仅疗效显著和耐受性好,且副作用发生概率低。目前新的研究结果认为大脑是一个具有时间依赖性和动态特征的复杂系统,静息状态下的大脑功能连通性是高度动态的。因此我们采用最近一种“动态功能连通性分析（dynamic functional connectivity analysis,dFNC）”的技术来捕获更多大脑的时间和空间的变化信息来反映脑网络连通性的时间特性。与以前的研究方法相比,dFNC技术可以获取更加丰富的高维数据,从而进一步观察MDD的脑网络的改变。迄今为止,关于MDD的动态脑功能连接的改变还没有定论,患者脑网络或脑功能的改善与rTMS治疗的关系尚不明确。本文将采用独立成分分析（independent component analysis,ICA）的 dFNC 的方法,探索正常对照组与 MDD患者组之间及接受rTMS治疗前后MDD患者组之间的动态功能连接变化,从而寻找MDD的发病机制及症状改善的相关神经影像学基础。材料与方法:收集2021年10月至今在河南省人民医院心理医学科门诊或住院部的MDD患者且对精神类药物效果不好,共32例。同时收集年龄、性别、教育程度相匹配的对照组,共37例。对两组被试均采用SIEMENS 3.0TMR扫描仪进行常规头颅平扫及静息态BOLD扫描。对所有被试人员进行临床数据的采集:包括被试的姓名、年龄、性别、受教育程度等一般资料收集;临床信息采集包括患者的个人史、既往史及家族史等资料;临床量表评估主要包括汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale,HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale,HAMA）等。每个MDD患者均接受连续21天（3周）的位于左侧DLPFC的个性化靶点的rTMS治疗。具体刺激方案:iTBS刺激参数:100%静息运动阈值（RMT）。剂量:每日治疗1次,每次治疗组合为1800个脉冲+50分钟休息+1800个脉冲。使用SPM 12工具箱对静息态fMRI数据进行预处理:剔除时间点、头动矫正、时间矫正、配准、分割、空间标准化、平滑;使用GIFT工具箱对预处理的fMRI数据进行独立成分分析,选取相关程度最高的独立成分作为脑网络成分;采用dFNC的方法进行动态功能连接分析,以得到动态功能连接的差异。结果:1.一般人口统计学资料统计分析发现,MDD患者组与正常对照组之间一般人口学资料差异无统计学意义（P＞0.05）;MDD患者组与正常对照组之间HAMD、HAMA量表评分有统计学差异（P＜0.001）。MDD患者在接受21天rTMS治疗后,相关HAMD、HAMA量表评分相较于治疗前有明显下降（P＜0.001）。2.经过dFNC分析发现:（1）在MDD患者组与正常对照组脑网络中的dFNC可聚为5种结构化状态。其中2种为密集连接（状态1、5）,1种为稀疏连接（状态4）;其余两种表现为特定网络之间及内部的功能连接增强或者减弱;（2）dFNC状态的时间特性分析表明,MDD患者在状态4的平均滞留时间较长,在状态5的平均滞留时间较短;（3）dFNC差异性分析显示,MDD患者在状态1显示出DMN与CEN功能连接减弱,DMN与感觉运动网络（the sensorimotor network,SMN）功能连接增强;MDD患者在状态2显示DMN内部及DMN与SMN功能连接增强;MDD患者在状态3中显示出DMN与CEN功能连接减弱,DMN与注意网络（the attention network,ATN）功能连接增强;MDD患者在状态5中显示出SMN与DMN功能连接增强,DMN与额顶网络（the frontoparietal network,FN）功能连接增强。3.经过dFNC分析发现:（1）在MDD患者组接受rTMS治疗前后脑网络中的dFNC可聚为5种结构化状态。其中2种为密集连接（状态4、5）,1种为稀疏连接（状态1）;其余两种表现为特定网络之间及内部的增强或者减弱;（2）dFNC状态的时间特性分析表明,治疗前的MDD患者在状态4的滞留时间较短;接受治疗后的MDD患者在状态4的时间较前延长;（3）dFNC差异性分析显示,接受治疗后的MDD患者在状态2显示出DMN与CEN动态功能连接增强,SMN与CEN动态功能连接减弱;在状态3显示SMN与听觉网络（the auditory network,ADN）动态功能连接增强;在状态4中显示出DMN与FN动态功能连接增强。4.临床量表评分与动态功能连接指标进行相关性分析结果显示:MDD患者组的HAMD评分与在弱连接状态4中平均滞留时间呈正相关（1=0.462,P=0.002）,与在强连接状态状态5中平均滞留时间呈反相关（r=-0.371,P=0.017）;HAMA评分与在弱连接状态4中平均滞留时间呈正相关（r=0.504,P=0.001）,与在强连接状态状态5中平均滞留时间呈反相关（r=-0.489,P=0.001）。在MDD患者组接受治疗后,只有在强连接状态4下与HAMD（r=-0.716,P=0.001）、HAMA（r=-0.621,P=0.006）评分呈反相关。结论:1、DMN及CEN在MDD患者发病机制中可能起着重要作用。除此之外,我们还发现SMN、ATN、FN等相关网络的动态功能连接改变可能在相关伴随症状中起着重要作用。2、rTMS可以改变DMN、CEN、SMN等网络之间的异常功能连接,进一步证实了脑网络之间的异常功能连接的改善可能是MDD患者症状改善的神经影像学基础。