【摘 要】
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背景和目的冻结步态（freezing of gait,FOG）是帕金森病（Parkinson’s disease,PD）晚期最常见的致残性运动症状之一,其病理生理学机制至今尚不明确,目前针对PD的药物及手术治疗方案对FOG的治疗效果欠佳。先前大量的研究已经表明在帕金森病冻结步态（Parkinson’s disease with freezing of gait,PD-FOG）患者辅助运动区（sup
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背景和目的冻结步态（freezing of gait,FOG）是帕金森病（Parkinson’s disease,PD）晚期最常见的致残性运动症状之一,其病理生理学机制至今尚不明确,目前针对PD的药物及手术治疗方案对FOG的治疗效果欠佳。先前大量的研究已经表明在帕金森病冻结步态（Parkinson’s disease with freezing of gait,PD-FOG）患者辅助运动区（supplementary motor area,SMA）进行经颅磁刺激（transcranial magnetic stimulation,TMS）治疗,可有效缓解其FOG症状,但其治疗的潜在机制尚不清楚。本研究采用静息态功能磁共振成像（Resting-State functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI）对PD-FOG患者SMA与全脑的功能连接性改变进行研究,并进一步探索以SMA为靶点的TMS治疗PD-FOG的神经机制,从而对PD-FOG的病理生理学机制研究及治疗提供理论依据。材料与方法前瞻性收集PD-FOG患者30例和正常对照35例进行分析。所有入组对象均在德国西门子3.0TMRI扫描仪上进行全脑的T1和rs-fMRI扫描,PD-FOG患者完成运动障碍学会-统一帕金森病评定量表-第Ⅲ部分（Movement Disorders Society-Unified Parkinson’s Disease Rating Scale-Ⅲ,MDS-UPDRS-Ⅲ）、Hoehn-Yahr分期（H-Y分期）、简易智能精神状态检查（Mini-Mental State Examination,MMSE）等量表的评估,正常对照完成MMSE量表评估。截至目前已有15位PD-FOG患者接受了完整的以SMA为靶点的TMS治疗,并在治疗前一周、治疗结束两天内进行了全脑的T1和rs-fMRI扫描,以及MDS-UPDRS-Ⅲ、H-Y分级量表、MMSE、冻结步态问卷（Freezing of Gait Questionnaire,FOGQ）等量表的评估。本研究主要分为两部分,第一部分是对30例PD-FOG患者和35例正常对照进行基于体素水平的静息态脑功能连接性分析,即以SMA为种子点分析其与全脑的功能连接,得出PD-FOG患者与正常对照之间有差异的脑区,再提取PD-FOG组异常脑区的功能连接性（Functional connectivity,FC）值的平均时间序列与MDS-UPDRS-Ⅲ评分之间做相关性分析。第二部分为对符合入组条件的患者进行以SMA为靶点的为期两周的TMS治疗（目前有15例患者接受了完整的TMS治疗）,最后对治疗的15例PD-FOG患者治疗前后的量表改善进行分析以及静息态功能磁共振图像进行以SMA为种子点的基于体素水平的功能连接性分析,以比较以上分析出的差异脑区是否在TMS治疗之后与SMA的脑功能连接性发生改变,再提取所改变脑区的FC差值与MDS-UPDRS-Ⅲ和FOGQ量表改善值之间做相关性分析。结果1.PD-FOG组和HC组在年龄、性别、受教育程度和MMSE得分均无统计学差异（P＞0.05）。2.与HC组相比,PD-FOG组在右侧额上回、双侧楔前叶、双侧中央前后回、双侧楔叶、左侧舌回和右侧颞中回区域出现与SMA的FC减弱改变（P＜0.005）。且右侧额上回FC值与MDS-UPDRS-Ⅲ呈负相关（r=-0.402,P＜0.05）。3.PD-FOG在经过TMS治疗后,与治疗前相比,MDS-UPDRS-Ⅲ及FOGQ量表评分均有降低,且差异具有统计学意义（P＜0.05）。4.与PD-FOG治疗前相比,PD-FOG治疗后在右侧额上中回、左侧额中回和右侧颞中回区域出现与SMA的FC增强改变（P＜0.001）。且右侧额上回、右侧额中回和左侧额中回治疗前后FC差值与FOGQ量表前后改善的差值呈正相关（r=0.908,P＜0.05;r=0.886,P＜0.05;r=0.934,P＜0.05）。结论1.PD-FOG患者SMA与默认模式网络、感觉运动网络和视觉网络的功能连接性发生改变。2.以SMA为靶点的TMS治疗可以通过改善PD-FOG患者SMA与特定脑区的功能连接异常,从而改善其临床症状。
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