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背景和目的重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)早期发病阶段,在多种损伤因素刺激下激活机体的单核/巨噬细胞系统,从而释放出大量促炎细胞因子。多种促炎细胞因子如白介素-1 β(interleukin-1 beta,IL-1 β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)等在SAP病情发展过程中起着关键性的作用。大量国内外研究显示p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,p38MAPK)、核因子-κ B(nuclear fator-kappa B,NF-κ B)信号通路在SAP发病过程中具有十分重要的作用,p38MAPK、NF-κ B等细胞内信号转导通路的激活与促炎细胞因子的产生密切相关。在前期工作中我们发现p38MAPK、NF-κ B信号通路在SAP时均可被激活,并产生大量促炎细胞因子从而诱发机体产生炎症反应。近年来,胰岛素样生长因子-1(insuline-like growth factor-1,IGF-1)在SAP发生发展中越来越受到人们的重视。有研究表明IGF-1对SAP大鼠的肺损伤及肠粘膜屏障的损害均具有保护作用。生长激素与生长抑素联合应用可显著改善SAP患者的预后,但其具体作用机制尚不清楚。我们将观察IGF-1在SAP大鼠发病早期的治疗作用,并研究IGF-1对p38MAPK、NF-κ B信号转导通路在胰腺组织中的表达情况及促炎细胞因子(IL-1 β、IL-6)的表达以及对胰腺组织病理评分的影响,探讨IGF-1在SAP大鼠发病早期的作用及其机制。方法将30只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、SAP组、高剂量IGF-1组和低剂量IGF-1组。采用改进的Aho法建造SAP大鼠模型,在造模成功6h后处死大鼠,收集大鼠的外周血、腹水和胰腺组织。采用酶联免疫吸附试(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测血清促炎细胞因子(IL-1 β、IL-6)表达。实时荧光定量聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction,Real-time PCR)方法检测胰腺组织p38MAPKmRNA、NF-κB p65mRNA转录水平变化,并对胰腺组织常规HE染色后进行病理学评分。结果SAP大鼠腹水量、转氨酶、血清及腹水淀粉酶和炎症细胞因子IL-I β、IL-6较正常对照组及假手术组显著升高(P<0.05),经IGF-1干预后,大鼠腹水量、转氨酶、血清及腹水淀粉酶、IL-1 β和IL-6较SAP组明显下降(P<0.05),随IGF-1剂量的增加,大鼠腹水量、转氨酶、血清及腹水淀粉酶、IL-I β和IL-6下降更加显著(P<0.05)。结论IGF-1可能作用与p38MAPK、NF-κ B信号通路,使这两条通路活化程度减弱,抑制IL-1 β、IL-6等促炎细胞因子的转录和表达,减轻大鼠胰腺组织的炎症反应以及病理损伤,从而有效减轻SAP大鼠胰腺炎的病情。