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目的:癌症作为发病率和病死率最高的慢性疾病之一,严重威胁人类健康。肺癌是最常见的癌症之一,并且已经成为世界公共卫生的主要威胁。在中国,肺癌疾病负担亦相当严峻。目前吸烟被普遍认为是肺癌发生的主要危险因素,然而除烟草暴露外,其他因素例如遗传因素也发挥着不可或缺的作用。研究表明,RBFOX1基因可能影响肿瘤的发生发展及预后。因此,本研究旨在在中国东北非吸烟女性人群中探讨RBFOX1(rs4787050和rs8045980)单核苷酸多态性与肺癌易感性之间的联系,并分析单核苷酸多态性与烹调油烟暴露在肺癌风险中的交互作用。方法:本研究的所有研究对象均为中国东北地区非吸烟女性(肺癌患者647例;无癌对照675例),对每个研究对象采集5ml静脉血留存。抗凝血基因组DNA的提取应用经典酚氯仿方法,然后,应用Taqman?real-time PCR基因分型方法对rs4787050和rs8045980进行基因分型分析。所有统计分析均采用SPSS软件(22.0版)进行,均为双侧检验,以P≤0.05为检验水准。采用χ2检验和t检验(或秩和检验)分别评价肺癌患者和对照组中分类变量和连续性变量的分布情况。采用非条件logistic回归分析计算优势比和95%置信区间。采用叉生分析评价基因与烹调油烟暴露之间的交互作用。采用相加模型和相乘模型进一步分析基因与烹调油烟暴露之间的交互作用。结果:本研究结果表明RBFOX1(rs4787050和rs8045980)单核苷酸多态性与肺癌易感性之间存在显著相关性。在rs4787050的纯合突变模型中,以携带AA基因型的个体作为参照,携带GG基因型的个体发生肺癌的风险明显增加(调整OR=2.471,95%CI=1.262-4.836,P=0.008);在rs8045980的纯合突变模型中,携带AA基因型的个体发生肺癌的风险是携带CC基因型个体的1.629倍(调整OR=1.629,95%CI=1.125-2.357,P=0.010)。进一步的分层分析发现:rs4787050位点多态性与肺腺癌和小细胞肺癌发病风险有关,而rs8045980位点多态性只与肺腺癌发病风险有关;rs4787050位点多态性只在小于等于60岁的亚组中与肺癌发病风险有关,而rs8045980位点多态性在小于等于60岁的亚组或大于60岁的亚组中均与肺癌发病风险相关。连锁不平衡分析结果表明,rs4787050和rs8045980之间不存在较强的连锁不平衡。此外,本研究发现暴露于烹调油烟会增加患肺癌的风险。然而,没有发现rs4787050和rs8045980单核苷酸多态性与烹调油烟暴露在肺癌易感性中的交互作用。结论:本研究结果表明,RBFOX1 rs4787050和rs8045980单核苷酸多态性与肺癌发病风险有关,这两个位点单核苷酸多态性可能是肺癌易感性的一种新的生物标志物。