慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者外周血STAT3和S0GS3 mRNA的表达及其与Th17/Treg失衡的关系

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jxj198711
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[目 的]研究慢性乙型肝炎(chronichepatitisB,CHB)和乙型肝炎肝硬化(hepatitis B-induced liver cirrhosis,HBV-LC)患者外周血辅助性 T 细胞 17(T helper 17 cells,Th17)、调节性 T 细胞(regulatory T cells,Treg)平衡状况以及细胞因子信号转导抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)、信号转导和转录激活因子 3(signal transduction and activators of transcription 3,STAT3)mRNA的表达情况,探索后者与Th1 7/Treg失衡的关系。[方 法]选取2021年2月至8月期间于昆明医科大学第一附属医院老年消化内科门诊就诊和住院收治的30例CHB患者和35例HBV-LC患者为研究对象,选取同期健康体检者15例作为正常对照。采用流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测外周血Th17、Treg细胞频数(即Th17、Treg细胞绝对计数);酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清细胞因子干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-10、IL-17A和IL-23表达水平;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)法测定外周血 SOCS3、STAT3、维甲酸相关孤儿核受体 γt(retinoidrelatedorphannuclearreceptorgamma t,RORyt)、叉头/翼状螺旋转录因子 3(forkhead or winged helix transcription factor 3,FoxP3)mRNA 表达水平。[结 果]1.CHB、HBV-LC患者外周血Th17细胞频数、Th17/Treg比值以及其效应分子IFN-γ、IL-17A和IL-23表达水平明显高于正常对照组(P值均<0.05),CHB和HBV-LC患者两组间比较差异无统计学意义(P值均>0.05);Treg细胞频数及其效应分子IL-10表达水平三组间比较差异无统计学意义(P值均>0.05)。CHB患者Th17细胞频数、IL-17A与HBV DNA水平之间存在正相关(r=0.570,P=0.005;r=0.563,P=0.005),Treg 效应分子 IL-10 与 HBV DNA 水平负相关(r=-0.428,P=0.042),Treg 细胞频数、Th17/Treg 比值与 HBVDNA 水平之间无相关关系(r=0.284,P=0.189;r=0.121,P=0.584);HBV-LC 患者中 Th17、Treg细胞频数均与HBV DNA水平存在正相关(r=0.755,P<0.001;r=0.567,P=0.009),Th17/Treg 比值与 HBV DNA 水平之间无相关关系(r=-0.026,P=0.915)。2.CHB患者外周血STAT3、SOCS3和RORγt mRNA表达水平高于正常对照组和HBV-LC患者(P值均<0.05);HBV-LC患者外周血细胞内STAT3、SOCS3和RORγt mRNA表达水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P值均>0.05)。CHB 患者 SOCS3 和 RORγt mRNA 与 HBV DNA 水平正相关(r=0.662,P=0.001:r=0.561,P=0.007),HBV-LC患者SOCS3mRNA与HBVDNA水平正相关(r=0.523,P=0.018)。3.CHB患者SOCS3 mRNA与RORγt mRNA、Th17细胞频数、IL-17A之间存在正相关(r=0.552,P=0.002;r=0.626,P<0.001;r=0.826,P<0.001);RORγt mRNA 与 IL-17A 之间存在正相关(r=0.404,P=0.03)。HBV-LC 患者 SOCS3 mRNA与RORγtmRNA、Th17、Treg细胞频数、IFN-γ、IL-17A之间存在正相关(r=0.761,P<0.001;r=0.684,P<0.001;r=0.554,P=0.001;r=0.478,P=0.004;r=0.587,P<0.001);RORγtmRNA 与 Th17、Treg 细胞频数之间存在正相关(r=0.455,P=0.008;r=0.431,P=0.012)。[结 论]1.慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者存在显著的Th17/Treg失衡,并且以Th17升高为主,Th17与HBV病毒载量正相关。2.慢性乙型肝炎患者外周血STAT3、SOCS3和RORγtmRNA异常高表达,SOCS3 mRNA与HBV病毒载量正相关。3.STAT3、SOCS3 mRNA的异常表达可能通过调节RORγtmRNA的表达来影响Th17的分化及其效应分子的分泌,从而间接影响了 Th17/Treg的平衡。
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