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目的:RNA结合蛋白Tristetraprolin(TTP)通过结合信使RNA 3’端非翻译区的AU富集元件来降低其稳定性,从而促进靶向信使RNA的降解。因此,TTP能够调控多种肿瘤或者免疫相关的转录本的稳定性从而调控相关蛋白的表达水平。此外,肿瘤细胞中TTP的缺乏能影响肿瘤进展并且提示不良预后。虽然已有报道涉及肿瘤细胞中的TTP蛋白表达情况及其功能,但是肿瘤细胞中的TTP与肿瘤微环境的相互作用机制仍未清晰。在本实验中,我们旨在探索胃癌细胞中的TTP对免疫细胞,尤其是调节性T细胞(Tregs)功能的影响,从而揭露出TTP调控抗肿瘤免疫的潜在作用机制。方法:利用过表达质粒升高胃癌细胞中的TTP表达,通过台盼蓝染色排除法探索TTP对胃癌细胞生存活力的影响。通过蛋白免疫印迹法(Western blotting)探索TTP 对凋亡相关蛋白 B cell lymphoma-2(Bcl-2)and cleavage of caspase 3 的调控关系。将转染后的胃癌细胞与外周血单个核淋巴细胞(PBMLs)共培养,16h后通过LDH释放实验检测淋巴细胞的杀伤力并探索TTP对淋巴细胞杀伤力的调控作用。通过流式细胞技术和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测共培养体系中Tregs比例变化。通过qRT-PCR和Western blotting分别探索胃癌细胞中TTP对程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的调控关系。通过放线菌素D实验研究胃癌细胞中TTP对PD-L1的mRNA稳定性的影响。通过双荧光素酶实验探索TTP是否直接结合PD-L1的3’端非翻译区里面的AU富集序列。通过重组人PD-L1蛋白以及PD-L1中和抗体的处理来研究PD-L1在TTP调控PBMLs对胃癌细胞杀伤力途径中的影响并分析其相互作用关系。通过免疫组织化学实验(IHS)检测标本库中144例拥有5年以上随访资料胃癌标本中TTP、PD-L1以及叉头样转录因子Foxp3的表达,通过斯皮尔曼相关分析研究三者表达之间的关联,并将三者表达情况与临床病理资料及生存情况进行分析,研究TTP、PD-L1、Foxp3在胃癌诊断及预后中的意义。结果:胃癌细胞中TTP过表达能降低细胞生存活力并促进细胞凋亡。TTP过表达能够加强PBMLs对胃癌细胞的杀伤力。TTP过表达能够降低共培养体系中Tregs细胞比例以及浸润到胃癌细胞中的数目。TTP能够通过直接结合PD-L1的3’端非翻译区里面的AU富集序列从而降低mRNA稳定性来抑制蛋白表达。PD-L1重组蛋白能够拮抗共培养体系中TTP介导的杀伤作用。此外,TTP的表达水平在胃癌中显著下调并且与PD-L1以及Tregs的表达水平呈负相关。TTP的低表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期以及胃癌患者的预后紧密相关。结论:胃癌细胞中TTP不仅通过降低细胞生存能力以及促进细胞凋亡来抑制肿瘤进展,而且通过下调PD-L1的表达来促进抗肿瘤免疫来抑制肿瘤进展。