论文部分内容阅读
目的:探讨中国广西壮族自治区汉族2型糖尿病（Type 2 Diabetes,T2DM）人群的晚期糖基化终末产物受体（Receptor of Advanced Glycation End products,AGER）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、骨保护素（Osteoprotegerin,OPG）、内皮素-1（Endothelin-1,EDN1）、血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、白细胞介素-10（Interleukin 10,IL-10）、补体因子-H（complement factor H,CFH）以及micor RNA-146a（mi R-146a）基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与发生增生性糖尿病视网膜病变（Proliferative diabetic retinopathy,PDR）的相关性。方法:采用病例对照的研究方法,于2019年1月至2020年9月在广西壮族自治区纳入汉族且无血缘关系的T2DM患者700例,将患者分为非糖尿病性视网膜病变（no diabetic retinopathy,NDR）组（n=386）和增生性糖尿病视网膜病变（Proliferative diabetic retinopathy,PDR）组（n=314）。收集临床基本资料,分析影响糖尿病视网膜病变的临床指标。采集患者外周血后提取DNA,使用竞争性等位基因特异性PCR（Kompetitive Allele Specific PCR,KASP）基因分型检测法检测两组患者血清中以下9个SNPs位点,分别为AGER基因中的rs1800625位点以及rs2070600位点、TNF-α基因中的rs1800629位点、OPG基因中rs3134069位点、EDN1基因中的rs5370位点、VEGF基因中的rs2010963位点、IL-10基因的rs1800896位点、CFH中的rs800292位点以及mi R-146a基因的rs2910164位点的基因型。利用Welch’s t检验和Pearson’s卡方检验分析临床资料相关指标在两组间是否存在统计学差异。用Hardy-Weinberg平衡检验分析上述9个SNPs位点是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;用二元Logistic回归计算分析相对风险度的比值比（odds ratio,OR）及95%可信区间（confidence interval,CI）,分析这些基因的单核苷酸多态性与广西汉族T2DM患者发生PDR的相关性。结果:在临床指标中收缩压、胰岛素使用与否以及肾小球滤过率在两组间存在统计学差异(P-收缩压=0.025,P-胰岛素=0.001,P-肾小球滤过率=0.013)。Logistic回归分析结果显示GFR、收缩压、胰岛素的使用与否均与T2DM患者发生PDR相关(P-GFR=0.001,OR=1.009,95%CI=1.004-1.014;P-收缩压=0.002,OR=1.014,95%CI=1.005-1.023;P-胰岛素=0.000,OR=2.314,95%CI=1.696-3.158)。两组中9个SNPs位点的基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡。AGER基因rs1800625位点中,AA、AG基因型在两组间有统计学差异(x~2-AA=4.584,P-AA=0.032;x~2-AG=8.097,P-AG=0.004),校正混杂因素后,在显性模型下AA基因型与AG+GG基因型相比,AG+GG基因型与PDR易感性呈正相关(P-adjust-value=0.027,OR=2.227,95%CI=1.095-4.528)。AGER基因rs2070600位点中,三种基因型在两组间有统计学差异(x~2-TT=4.786,P-TT=0.029;x~2-TC=9.248,P-TC=0.002;x~2-CC=15.320,P-CC=0.001),校正混杂因素后,在显性模型下,CC基因型与TT+TC基因型相比,TT+TC基因型与PDR易感性呈负相关(P-adjust-value=0.001,OR=0.538,95%CI=0.393-0.735);OPG基因rs3134069位点中,AA、AC基因型在两组间有统计学差异(x-~2AA=14.430,P-AA=0.001;x~2-AC=13.371,P-AC=0.001),校正混杂因素后,在显性模型下,AA基因型与AC+CC基因型相比,AC+CC基因型与PDR易感性呈负相关(P-adjust-value=0.023,OR=0.527,95%CI=0.303-0.914)。EDN1基因rs5370位点中,TT基因型在两组间有统计学差异（x~2=4.584,P=0.032）,校正混杂因素后,在隐性模型下,rs5370位点TT基因型与GG+GT基因型相比,TT基因型与PDR易感性呈正相关(P-adjust-value=0.011,OR=2.718,95%CI=1.254-5.894);VEGF基因rs2010963位点中,GG、CG基因型在两组间有统计学差异(x~2-GG=7.278,P-GG=0.007;x~2-CG=8.542,P-CG=0.003),校正混杂因素后,在显性模型下,GG基因型与GC+CC基因型相比,GC+CC基因型与PDR易感性呈负相关(P-adjust-value=0.007,OR=0.654,95%CI=0.480-0.891)。IL-10基因rs1800896位点中,三种基因型在两组间均有统计学差异(x~2-TT=12.987,P-TT=0.00;x~2-TC=9.958,P-TC=0.002;x~2-CC=4.977,P-CC=0.026),校正混杂因素后,在显性模型下,TT基因型与CC+TC基因型相比,CC+TC基因型与PDR易感性呈正相关(P-adjust-value=0.001,OR=2.315,95%CI=1.453-3.689);CFH基因rs800292位点中,AA基因型在两组间有统计学差异（x~2=4.395,P=0.036）,校正混杂因素后,在隐性模型下,AA基因型与GA+GG基因型相比,AA基因型与PDR易感性呈正相关(P-adjust-value=0.044,OR=2.058,95%CI=1.019-4.158)。TNF-α基因rs1800629位点和mi R-146基因rs2910164位点中,三种基因型在两组间无统计学差异。结论:收缩压增高与GFR降低可能是T2DM患者发生PDR的相关因素。AGER基因的rs1800625位点以及rs2070600位点、OPG基因的rs3134069位点、EDN1基因的rs5370位点、VEGF基因的rs2010963位点、IL-10基因的rs1800896位点、CFH基因的rs800292位点的基因多态性与广西壮族自治区汉族人群的PDR发病显著相关。这些基因位点可能是T2DM人群发生PDR的易感基因位点。