胃腺癌（Gastric adenocarcinoma,GAC）分属于胃癌,约占胃恶性肿瘤的90%,是一种常见的病理学类型。由于胃腺癌早期诊断率低,大多数患者确诊时已错过最佳治疗时间,导致胃腺癌的死亡率一直居高不下。目前,治疗胃腺癌的主要手段是通过手术治疗,但手术治疗风险高,对人体伤害较大,因此开发高效、安全的治疗药物已刻不容缓。稀有人参皂苷Rh4是由原人参三醇组皂苷转化而来的三醇型稀有皂苷,具有比普通型人参皂苷更优良的抗肿瘤、抗炎、抗糖尿病等多种药理学功效。已有研究证明人参皂苷Rh4对多种肿瘤的转移具有明显的抑制作用,但鲜有研究涉及人参皂苷Rh4对胃腺癌的治疗,因此本课题通过体内和体外相关实验,分别从胃腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭、上皮间充质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）及信号通路等方面探究人参皂苷Rh4对胃腺癌生长及转移的影响,具体实验内容如下:1.稀有人参皂苷Rh4单体的分离及纯化。通过大孔吸附树脂和制备型高效液相色谱方法对人参皂苷混合物分离提纯。经分析型高效液相色谱仪分析,所得最终产物为纯度为98.7%的人参皂苷Rh4单体。2.人参皂苷Rh4对胃腺癌细胞系HGC-27和BGC-823细胞活性、增殖及集落形成能力的影响。细胞毒性实验、吖啶橙/溴乙锭（Acridine orange/ethidium bromide,AO/EB）染色和细胞克隆实验研究显示:人参皂苷Rh4对HGC-27和BGC-823细胞的活性、增殖及集落形成能力均具有抑制作用,且表现出剂量依赖性。3.人参皂苷Rh4对HGC-27和BGC-823细胞转移的影响。细胞划痕实验、Transwell实验、Western Blot实验、实时荧光定量PCR（Quantificational reverse transcriptionpolymerase chain reaction,q RT-PCR）及免疫荧光实验结果显示:人参皂苷Rh4对胃腺癌细胞的转移具有抑制作用,且表现出剂量依赖性。4.人参皂苷Rh4体内抗胃腺癌的作用。建立尾静脉肺转移动物模型评估人参皂苷Rh4体内抗胃腺癌的作用及安全性。结果显示:人参皂苷Rh4对小鼠体内胃腺癌的生长及转移具有抑制作用且无毒,并表现出剂量依赖性。5.人参皂苷Rh4抗胃腺癌转移作用机制。经蛋白质组学实验、SIX1-siRNA转染实验及抑制剂实验探究人参皂苷Rh4抗胃腺癌转移作用机制。结果显示:人参皂苷Rh4通过靶向SIX1调控TGF-β/Smad2/3信号通路并逆转EMT过程,从而抑制胃腺癌的转移。综上所述,本研究阐明了人参皂苷Rh4通过靶向SIX1调控TGF-β/Smad2/3信号通路,逆转细胞EMT过程,从而起到抑制胃腺癌转移的作用,为人参皂苷Rh4临床使用提供依据。