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目的晚期驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)可选择的一线治疗策略包括化疗、抗血管生成治疗及免疫检查点治疗等。这些治疗方案之间疗效和安全性的差异目前缺乏对比,我们通过网状Meta分析进行了分析和比较,以期为临床治疗策略制定提供依据。方法检索 PubMed、Cochrane Library、Embase 数据库及 ClinicalTrials.gov 网站自从建库到2021年10月15日的晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC一线治疗研究,纳入包括化疗、免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)、抗血管生成药物及其联合治疗的 Ⅱ/Ⅲ 期随机对照试验(randomized controlled trial,RCT);使用 StataMP 16.0 及 R 4.1.0软件进行网状Meta分析。结果纳入16个RCT,共8080例非鳞NSCLC患者,涉及16种治疗方案,分别为:化疗(chemotherapy,Che)、纳武利尤单抗(nivolumab,Niv)、西米普利单抗(cemiplimab,Cem)、帕博利珠单抗(pembrolizumab,Pem)、阿替利珠单抗(atezolizumab,Ate)、阿替利珠单抗联合化疗(atezolizumab+chemotherapy,AteChe)、帕博利珠单抗联合化疗(pembrolizumab+chemotherapy,PemChe)、信迪利单抗联合化疗(sintilimab+chemotherapy,SinChe)、卡瑞利珠单抗联合化疗(camrelizumab+chemotherapy,CamChe)、替雷利珠单抗联合化疗(tislelizumab+chemotherapy,TisChe)、贝伐珠单抗联合化疗(bevacizumab+chemotherapy,BevChe)、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗及化疗(atezolizumab+bevacizumab+chemotherapy,AteBevChe)、纳武利尤单抗联合贝伐珠单抗及化疗(nivolumab+bevacizumab+chemotherapy,NivBevChe)、纳武利尤单抗联合伊匹单抗(nivolumab+ipilimumab,NivIpi)、帕博利珠单抗联合伊匹单抗(pembrolizumab+ipilimumab,PemIpi)、纳武利尤单抗联合伊匹单抗及化疗(nivolumab+ipilimumab+chemothrepy,NivIpiChe)。在非鳞 NSCLC 总体人群中,对于 OS,PemChe较 Che 及 Niv 显著延长 OS。对于 PFS,AteBevChe、SinChe、PemChe 及 AteChe 较 Che显著延长 PFS,NivBevChe、AteBevChe 较 BevChe 显著延长 PFS,NivBevChe、AteBevChe、SinChe、PemChe、AteChe 均较 Niv 显著延长 PFS。对于客观缓解率(objective response rate,ORR),PemChe、SinChe、CamChe、TisChe、AteChe 均较 Che 显著提高 ORR,PemChe 较 CamChe、TisChe、AteChe、Che 显著提高 ORR。在 PD-L1<1%亚组,各治疗方案OS和PFS未见显著统计学差异,概率排序居第1位的分别是PemChe和NivBevChe。在 ORR 方面,PemChe、AteChe 的 ORR 显著高于 Che。在 1%≤PD-L1≤49%亚组,各治疗方案OS、PFS及ORR未见显著统计学差异。OS概率排序居第一位的是PemChe,PFS及ORR概率排序居第一位的是SinChe。在PD-L1≥ 50%亚组,各治疗方案OS及PFS未见显著统计学差异。在ORR方面,PemChe、TisChe及SinChe的ORR显著高于Che;PemChe较AteChe显著提高ORR。在所有级别不良反应率方面,CamChe的不良反应率高于Che及SinChe,在≥ 3级不良反应率方面,各治疗方案无显著统计学差异。结论在晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC患者,PemChe方案在各PD-L1表达亚组中疗效及安全性均较好。虽然不同一线治疗方案在各PD-L1表达亚组的OS及PFS未见显著差异,但免疫联合化疗方案在PD-L1<1%及PD-L1≥50%亚组的有效率较化疗显著提高;且在PD-L1≥50%亚组,PemChe相对于AteChe有效率显著提高。对于晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC患者,化疗、抗血管生成联合化疗、免疫单药、免疫联合化疗、免疫联合抗血管生成及化疗以及双免联合治疗(PD-Ⅰ抑制剂联合CTLA-4抑制剂)等方案需要根据患者的个体情况进行选择。