【摘 要】
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目的:研究不同类型的Amyloid-β(Aβ)对阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)转基因果蝇模型兴奋性胆碱能突触传递的影响。 方法:设置Aβ40、Aβ42 AD转基因果蝇模型,并通过
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目的:研究不同类型的Amyloid-β(Aβ)对阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)转基因果蝇模型兴奋性胆碱能突触传递的影响。 方法:设置Aβ40、Aβ42 AD转基因果蝇模型,并通过UAS/Gal4系统激活果蝇中枢神经系统Aβ40、Aβ42的表达。根据实验要求果蝇被分为三组,野生黑腹果蝇(CS,canton-s)组、Aβ40组、Aβ42组。实验主要从电生理及行为学两方面对AD转基因果蝇模型中胆碱能突触传递的影响进行研究。在电生理水平,使用全细胞膜片钳技术记录各组果蝇投射神经元的自发性突触后电流(spontaneouspostsynaptic currents,sEPSCs)和微小兴奋性突触后电流(miniature excitatory postsynaptic currents,mEPSCs),观察其振幅及频率的变化。在活体动物水平上检测野生黑腹果蝇(CS,canton-s)组、Aβ40组、Aβ42组果蝇短期嗅觉记忆能力以及平均寿命。 结果:Aβ40组和Aβ42组sEPSCs频率明显降低(P<0.05),并且Aβ42组降低较Aβ40组更明显,而Aβ40、Aβ42组sEPSCs振幅降低无统计学意义(P>0.05);Aβ40组、Aβ42组mEPSCs频率和振幅都降低,但Aβ42组降低更明显并有统计学差异(p<0.05)。Aβ40组与Aβ42组mEPSPs振幅降低有统计学差异(P<0.01)。与对照组相比,Aβ40、Aβ42组果蝇的嗅觉记忆能力、平均寿命均降低(P<0.05),并且Aβ42组果蝇的嗅觉记忆能力、平均寿命相对于Aβ40降低更明显。 结论:Aβ与AD转基因果蝇模型胆碱能突触传递和行为学的改变有直接关系,并且影响的程度取决于Aβ的形式,Aβ42的过度表达对行为学相关神经回路中胆碱能突触传递的抑制作用较Aβ40更大。
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