原发性肝癌切除术后复发预测模型的建立和评估

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:galadelong
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[目的]本文主要通过分析原发性肝细胞癌切除术患者的病历资料,联合使用其中几个特异性生物标记物来构建一个新的预后风险评分模型来预测患者术后的复发或转移,为临床诊疗提供可能的帮助。[方 法]回顾性收集了昆明医科大学第一附属医院2014年6月至2017年6月之间134例原发性肝细胞癌根治性切除术患者的资料,根据纳入排除标准,最终有112例进入研究队列进行统计分析。所有的患者的回访周期均为36个月,此过程中一旦被确诊为术后复发/转移,则此患者回访结束;若无复发,则回访至36个月终止。运用单变量、Cox风险回归模型多因素分析、ROC曲线、Kaplan-Meier生存分析等,对队列中的患者资料进行统计分析。本文研究指标分为术前指标和组织病理学指标,术前指标包括年龄、性别、包膜完整性、肿瘤大小、血清甲胎蛋白水平(alpha-fetoprotein,AFP),组织标本病理检查结果包括微血管侵犯、组织学分级、免疫组化指标 glypican-3(GPC3)和 hepatocyte paraff in-1(Heppar1)及GPC3/Heppar1组合表达,并结合回访的无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)结果,分析以上指标对预后的影响差异。对于本研究中的独立影响因素,分别赋值相对应的风险分数,再矢量相加得到一个总分,构建一个新的预后风险评分模型,为临床治疗提供可能的帮助。[结 果]根据术前血清AFP水平和RFS的关系,使用ROC曲线统计方法,根据其最大Youden指数,得出跟预后相关的AFP临界值(classifica-tion by AFP cut-off value,AFP-CV)为 382ng/ml(P<0.05,AUC=0.652,95%CI=0.539~0.765)。在单变量分析中,具有统计学意义的包括包膜完整性、AFP-CV、微血管侵犯、组织学分级、GPC3、Heppar1及GPC3/Heppar1表达模式这7个影响因素;在多变量Cox 比例风险回归分析中,具有统计学意义的包括AFP-CV、GPC3/Hepparl表达模式,这两个因素被确定为影响预后的独立影响因素。我们给这两个影响因子中各组别分别赋予风险评分值,再矢量相加,使用Kaplan-Meier分析方法显示高分值和低分值之间有明显统计学差异(P<0.05)。再将评分按照低分和高分的重新组合,构建新的预后评分模型,术后36个月,高危组的复发率为45.6%,明显高于低危组的 9.1%(P<0.001,95%CI=26.575~30.824)。并且在本研究中,此模型ROC曲线下的面积值为0.703(P<0.001;95%CI=0.604~0.801),是所有元素中最高的。[结 论]结合术前血清AFP水平和免疫组化GPC3/Heppar1表达模式,建立肝癌切除术后复发风险预测模型,可显著提高肝癌切除后复发的预测能力。此外,通过结合细针肝穿刺活检、免疫组化和血液检测,该模型可用于指导肝切除术前的治疗决策和术后的预后评估,为临床提供尽可能的帮助。
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