新辅助化疗是乳腺癌治疗的重要手段,然而传统药物剂型的不足限制了新辅助化疗临床治疗效益的最大化。因此,本课题组构建并表征了一种基于寡聚糖透明质酸的多柔比星与紫杉醇共传递还原敏感型智能胶束（ADM/oHA-ss-PTX）,用于改善新辅助化疗的治疗效益。具体工作内容包括以下四个部分:（1）oHA-ss-PTX偶合物的合成、（2）共传递智能胶束的物化特性表征、（3）共传递智能胶束的生物相容性评价、（4）共传递智能胶束的体外抗肿瘤效果评价。第一部分,oHA-ss-PTX偶合物经三步合成:首先通过酯化反应连接琥珀酸酐与紫杉醇,实现紫杉醇的羧化（2′sPTX）;其次利用酰胺缩合将胱胺接枝于寡聚糖透明质酸（oHA-ss-NH₂）,完成寡聚糖透明质酸的氨基化。最后利用2′sPTX中的羧基与oHA-ss-NH₂中的氨基再次酰胺缩合,达到两亲性偶合物（oHA-ss-PTX）制备的目的。2′sPTX、oHA-ss-NH₂以及oHA-ss-PTX的化学结构,皆已通过¹H-NMR和FT-IR确证。第二部分,经单因素分析法研究发现,该体系具有良好的载药性能,PTX与ADM的载药量分别高达22.8±1.6%,7.6±0.2%。探头超声溶解法制备的ADM/oHA-ss-PTX胶束不仅拥有较低的临界胶束浓度（CMC=124μg/mL）,而且平均粒径约为201±3 nm,呈正态分布（PDI=23.0±3.8）;并且该药物递送体系在4 C°的环境中,72小时内粒径变化<30 nm,表现出良好的稳定性;体外药物释放结果显示,该药物递送体系在GSH（10 mM）媒介下48 h后,ADM与PTX的释放率分别为80.5%,49.9%。但在无GSH媒介下,ADM与PTX的释放被显著的抑制,释放率分别为46.0%,22.2%,这表明此递送体系具有较为敏感的智能控释性。此外PTX的释放相比于ADM更加缓慢,从而为实现药物间协同治疗与维持治疗的新辅助化疗策论的实现奠定了基础。第三部分,ADM/oHA-ss-PTX胶束的溶血实验显示,药物递送体系类比于游离药物即使在高浓度下仍表现出较低的溶血性（p<0.05）;BSA吸附实验显示,该药物递送体系的蛋白吸附具有时间和浓度依赖性,但与游离药物（16.8%）相比该体系表现出更为轻微的BSA吸附（9.4%,p<0.05）;以人脐静脉内皮细胞（ECs）为模型的细胞毒性评价中,药物递送体系在高浓度下对ECs细胞的抑制率不足30%,呈现出较为轻微的细胞毒性与良好的生物相容性。第四部分,以乳腺癌细胞MCF-7为模型细胞,评价ADM/oHA-ss-PTX胶束的体外协同抗肿瘤作用、靶向性、药物摄取、细胞迁移等。MTT实验结果表明,ADM/oHA-ss-PTX胶束对MCF-7细胞具有显著的抑制效果,其半数抑制浓度(IC₅₀)仅2.228μM,低于游离混合药物5.547μM（p<0.05）;且ADM/oHA-ss-PTX胶束对肿瘤的抑制具有显著的协同效应,其协同指数CI₅₀=0.459远小于1;竞争拮抗实验显示,oHA饱和的MCF-7细胞对ADM/oHA-ss-PTX的摄取量明显低于未饱和MCF-7细胞（p<0.05）,这与CD44介导的内吞途径被抑制相关;而摄取实验的结果也显示,MCF-7细胞对ADM/oHA-ss-PTX的摄取率随着时间的延长会显著增加;划痕实验结果显示,ADM/oHA-ss-PTX相比于游离药物组能更为有效的抑制癌细胞MCF-7的迁移（p<0.05）。上述结果表明,本课题组成功制备了ADM/oHA-ss-PTX胶束,其具有优良的共传递性能、敏感的还原响应性、良好的生物相容性以及卓越的协同抗肿瘤作用等多种优势。因此,我们认为ADM/oHA-ss-PTX胶束是一种很有前景的药物递送体系,能为药物传递体系向多药联合以及维持治疗领域的发展提供理论依据。