【摘 要】
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目的:类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）与牙周炎的相关关系在越来越多的流行病学研究中得到了证实。牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis）特有的肽酰基精氨酸脱亚氨酶（Porphyromonas gingivalis peptidyl-arginine deiminase,PPAD）能够促进瓜氨酸蛋白的表达,参与RA的发
【基金项目】
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国家自然科学基金（No.81500869）；
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目的:类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）与牙周炎的相关关系在越来越多的流行病学研究中得到了证实。牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis）特有的肽酰基精氨酸脱亚氨酶（Porphyromonas gingivalis peptidyl-arginine deiminase,PPAD）能够促进瓜氨酸蛋白的表达,参与RA的发展,但机制尚不明了。本研究旨在探索PPAD介导P.gingivalis通过上调大鼠脾淋巴细胞中Th17细胞的表达从而促进IL-17的分泌,调控胶原诱导关节炎（college induced arthritis,CIA）大鼠的关节炎症。材料与方法:本研究选用20只Wistar大鼠构建动物模型,采用随机分配的方法将大鼠分成5组,每组四只。课题组前期构建了PPAD基因突变菌株△PPAD。NC组:牙龈涂抹2%羧甲基纤维素（Carboxylmethylcellulose,CMC）;CIA组:牙龈涂抹2%CMC,28天后诱导CIA;Ligation+CIA组:上颌第一磨牙钢丝结扎,牙龈涂抹2%CMC,28天后诱导CIA;△PPAD+CIA组:上颌第一磨牙钢丝结扎,牙龈涂抹△PPAD菌株,28天后诱导CIA;P.gingivalis+CIA组:上颌第一磨牙钢丝结扎,牙龈涂抹P.gingivalis W83菌株,28天后诱导CIA。第36天至第64天,隔日观察CIA组、Ligation+CIA组、△PPAD+CIA组和P.gingivalis+CIA组大鼠四肢关节肿胀程度,并记录关节肿胀评分。第65天,对五组大鼠实施安乐死并取材。左侧上颌骨1%亚甲蓝溶液染色后,体视显微镜下观察,Image J测量分析左侧上颌第一磨牙牙槽骨丧失量。右侧上颌第一磨牙拍摄X-ray片。HE染色观察大鼠踝关节炎性破坏程度。免疫组化检测大鼠踝关节组织中IL-17,TNF-α的表达。流式细胞术分选脾淋巴细胞、颌下淋巴结中Th1、Th17、Treg细胞的表达。酶联免疫吸附实验（ELISA）检测IL-17、TNF-α、IL-1β和IL-6在血清中的表达水平。结果:1.P.gingivalis加重大鼠牙周骨组织破坏:（1）P.gingivalis+CIA组大鼠的牙槽骨丧失量测量值分别是△PPAD+CIA组的1.1倍（P＜0.05）、Ligation+CIA组的1.7倍（P＜0.01）,NC组和CIA组未见牙槽骨破坏。（2）X-ray片所示各组大鼠牙槽骨破坏趋势与体视显微镜分析结果相一致。（3）与NC组相比,P.gingivalis+CIA组、△PPAD+CIA组颌下淋巴结中Th17、Th1细胞的表达均显著上调（P＜0.01）。2.PPAD介导P.gingivalis加重CIA大鼠的关节炎症:（1）CIA四组大鼠关节肿胀评分显著高于NC组（P＜0.05）。P.gingivalis+CIA组显著高于△PPAD+CIA组、Ligation+CIA组及CIA组（P＜0.05）。（2）免疫组化结果显示口腔感染P.gingivalis能够上调CIA大鼠踝关节中IL-17的表达量（P＞0.05）。（3）HE切片显示P.gingivalis+CIA组踝关节炎细胞浸润最明显,软骨结构不完整,滑膜增生,关节腔模糊。3.与NC组相比,CIA四组大鼠脾淋巴细胞中Th17、Th1细胞的表达量均有增加,Treg细胞的表达量均降低。口腔感染P.gingivalis能够增加CIA大鼠脾淋巴细胞中Th17细胞的表达（P＜0.05）,而降低Treg细胞的表达（P＜0.05）。4.P.gingivalis+CIA组大鼠血清中IL-17、TNF-α的表达高于△PPAD+CIA组、Ligation+CIA组和CIA组（P＜0.01）;P.gingivalis+CIA组和△PPAD+CIA组大鼠血清中IL-1β、IL-6的表达较CIA组显著上调（P＜0.05）,而P.gingivalis+CIA组和△PPAD+CIA组之间无统计学差异（P＞0.05）;结论:PPAD介导P.gingivalis可能通过上调Th17细胞的表达,进而促进炎症因子IL-17的释放,加重CIA大鼠关节炎症程度。
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目的:本研究通过数字化模型的三维重叠测量,比较无托槽隐形矫治拔除第一前磨牙后上颌中切牙实际移动量与目标移动量差异,探究有无过矫治设计的牙齿移动效率及切牙不同倾斜度的牙齿移动效果。研究方法:根据纳入及排除标准选取采用隐适美进行上颌错畸形拔牙矫治的患者32例,共计64颗中切牙。按照有无设计切牙过矫治将患者分为Ⅰ（无切牙过矫治）Ⅱ（有切牙过矫治）2组;在每组内按照上颌切牙倾斜度将患者分为直立组（99.4
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目的:牙周炎是由菌斑微生物引起的炎症性疾病,可导致牙周支持组织的破坏,与包括阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）在内的多种全身系统性疾病相关。牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis）是牙周炎发生发展的主要致病菌之一,可使巨噬细胞糖酵解增强,引起乳酸合成增加,进而影响巨噬细胞功能。β-淀粉样蛋白（Amyloid-β,Aβ）是
目的:牙周炎是一种常见的慢性炎症性疾病,与牙周致病菌和宿主免疫细胞之间复杂的相互作用有关。P.gingivalis在牙周炎中被认为是重要的致病菌之一,可以与免疫细胞相互作用。巨噬细胞作为免疫细胞,具有重要的防御和调节功能,P.gingivalis刺激巨噬细胞极化为M1型后,M1型巨噬细胞能够识别并吞噬病原体,并有助于进行抗原呈递激活T细胞反应。研究表明M1型巨噬细胞分泌的外泌体可引起支持组织细胞的
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目的:牙龈卟啉单胞菌（P.gingivalis）是牙周炎的重要病原体。Rho A/ROCK1通路通过在炎症、内皮细胞功能、血管平滑肌收缩、增殖和迁移等方面发挥重要作用,与心血管疾病的病理过程密切相关。我们前期研究已证实P.gingivalis可通过调控Drp1诱导内皮细胞线粒体功能障碍,这可能是P.gingivalis引起内皮功能障碍的机制。但P.gingivalis调节Drp1的信号通路尚不清楚
目的:牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis）作为牙周炎的关键病原体,已被证明可促进线粒体功能障碍加速动脉粥样硬化的发生发展。线粒体钙单转运体（mitochondrial calcium uniporter,MCU）是线粒体内膜上的一种蛋白质,是钙离子(calcium,Ca2+)稳态的关键调控因子。Ca2+的积累和外排可调节线粒体的病理生理过程。