多状态Markov模型在评价糖尿病药物治疗效果中的应用

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目的以宁波市第一医院的全国糖尿病规范化诊疗平台为人群基础,将多状态Markov模型应用到2型糖尿病患者血糖控制的动态转归中,研究状态间转移概率,不同状态间转移的影响因素,研究不同状态患者的临床特点及用药特点,实现糖尿病的个体化医疗。方法选择2018年3月至2020年12月在宁波市第一医院就诊并纳入国家标准化代谢性疾病管理中心完成2次随访及以上的494名2型糖尿病患者。收集患者基线,半年,1年随访的数据,包括年龄、舒张压、收缩压、体质指数、腰围、空腹血糖、空腹胰岛素、空腹C肽、胰岛抵抗指数、糖化血红蛋白、尿酸、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿白蛋白肌酐比值等指标,分析观察指标在治疗前后的变化。根据不同随访阶段糖化血红蛋白水平,将患者分为状态1(糖化血红蛋白≤6.5%)、状态2(6.5%<糖化血红蛋白<8%)、状态3(糖化血红蛋白≥8%),纳入多状态Markov模型,估计状态之间的转移风险,转移概率,滞留时间。同时,分析影响不同状态间转移的影响因素。根据多状态Markov模型中患者不同状态间的转移将患者分为组1(血糖控制好)、组2(血糖控制差)、组3(血糖控制变差)、组4(血糖控制变好),分析不同血糖控制组患者观察指标特点以及使用药物特点。结果本研究494例患者中男性336名,女性158名,平均年龄48.7岁,经过规范化诊疗后患者的体质指数,空腹血糖,糖化血红蛋白,甘油三酯,总胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇等指标较前好转(P<0.05)。纳入Markov模型后,基线随访时,494名患者中有151人(30.6%)处于状态1,154人(31.2%)处于状态2,189人(38.2%)处于状态3。1年治疗后,494名患者中有269人(54.4%)处于状态1,167人(33.8%)处于状态2,58人(11.7%)处于状态3。状态2的患者转移至状态1的概率大于转移至状态3的概率。模型内随访3年后,状态1的患者处于状态1,状态2,状态3的概率分别为72%,23%,5%。状态2的患者处于状态1,状态2,状态3的概率分别为64%,28%,8%。状态3的患者处于状态1,状态2,状态3的概率分别为59%,32%,9%。位于状态1的平均滞留时间最长。年龄,收缩压,空腹血糖,胰岛抵抗指数,尿白蛋白肌酐比值,磺脲类药物,α糖苷酶抑制剂可能对不同状态间的转移有影响(P<0.05)。年龄,体质指数,腰围,空腹血糖,空腹胰岛素,空腹C肽,胰岛抵抗指数,糖化血红蛋白,甘油三酯,总胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇,尿白蛋白肌酐比值在4个组间有差异(P<0.05)。二甲双胍在所有患者中使用率最高。二甲双胍、胰高血糖素样肽-1(GLP1)受体激动剂,磺脲类,胰岛素,α糖苷酶抑制剂的使用与否在4个组间有差异(P<0.05)。使用二甲双胍或GLP1受体激动剂的患者体质指数,腰围更高,使用磺脲类,胰岛素或α糖苷酶抑制剂的患者体质指数更低,血糖控制更差。结论多状态Markov模型表明本研究中患者血糖控制经治疗呈好转趋势,血糖控制可能受到年龄,收缩压,空腹血糖,胰岛抵抗指数,尿白蛋白肌酐比值,磺脲类药物,α糖苷酶抑制剂变量的影响,不同变量对不同状态转移影响程度不同。提示临床医生要根据不同患者的临床特征,选择合适的药物,提高治疗效果,实现个体化医疗。
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