【摘 要】
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背景冠心病是全球发病率和死亡率最高的疾病。近年来,我国早发冠心病发病率和病死率持续增长,严重危害人民生命健康的同时,给家庭和社会带来沉重经济负担。早期预警早发冠心病以及有效预防可以降低其发病率和死亡率。然而,目前暂未筛选出早发冠心病关键预警分子。近年来研究发现,micro RNA参与多种心血管疾病的发生发展,在冠心病、心律失常、心肌肥大等心脏疾病中发挥重要的调控作用,表现出新型标志物的潜力。因此,
【基金项目】
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国家自然科学基金（91839103）； 早发冠心病防治关键技术应用研究,湖南省重点研发计划（2020SK2105）；
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背景冠心病是全球发病率和死亡率最高的疾病。近年来,我国早发冠心病发病率和病死率持续增长,严重危害人民生命健康的同时,给家庭和社会带来沉重经济负担。早期预警早发冠心病以及有效预防可以降低其发病率和死亡率。然而,目前暂未筛选出早发冠心病关键预警分子。近年来研究发现,micro RNA参与多种心血管疾病的发生发展,在冠心病、心律失常、心肌肥大等心脏疾病中发挥重要的调控作用,表现出新型标志物的潜力。因此,在micro RNA中筛选早发冠心病的关键预警分子,构建多种micro RNA联合的早发冠心病初筛模型具有重要意义。目的筛选早发冠心病的关键预警分子,构建多种micro RNA联合的早发冠心病初筛模型,为早发冠心病的早期预警及筛查提供新的策略。方法1.根据纳入及排除标准,纳入6例明确诊断的早发冠心病患者作为早发冠心病组,纳入6例健康人为对照组,收集早发冠心病组及对照组血液,提取血清样本并保存,使用DNBseq平台检测两组血清中micro RNA水平,筛选差异水平显著的micro RNA。2.按照预定的纳入及排除标准,收集326例冠心病患者和112例健康人群血液标本及临床资料,筛选后共纳入78例早发冠心病患者、75例晚发冠心病患者和69例健康人群,对筛选出的差异水平显著的micro RNA进行q PCR验证。3.分析早发冠心病患者冠脉造影报告,采用Gensini评分评估冠脉病变的严重程度。Spearman相关性检验分析有关micro RNA水平与冠脉狭窄程度相关性。ROC曲线分析血浆miR-1228-5p,miR-34a-5p,miR-192-5p,miR-30a-3p水平对早发冠心病的诊断价值,多因素Logistic回归分析早发冠心病发生影响因素。结果DNBseq平台分析显示差异表达micro RNA 33个,其中上调micro RNA 17个,下调micro RNA 16个,差异水平最为显著的5个micro RNA分别为miR-1228-5p,miR-34a-5p,miR-192-5p,miR-424-3p,miR-30a-3p;q PCR结果表明,与对照组相比,早发冠心病患者血浆miR-1228-5p升高1.7倍（P＜0.05）,miR-34a-5p升高1.4倍（P＜0.05）,miR-192-5p升高0.7倍（P＜0.05）,miR-30a-3p水平升高2.5倍（P＜0.05）,两组间血浆miR-424-3p水平具有差异但无统计学意义（P＞0.05）;与晚发冠心病组相比,PCAD组血浆miR-30a-3p水平升高0.45倍（P＜0.05）。血浆miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p、miR-424-3p水平差异无统计学意义（P＞0.05）。血浆miR-1228-5p和miR-34a-5p水平与早发冠心病患者冠脉狭窄程度均呈正相关（r=0.307,P=0.004;r=0.238,P=0.036）;ROC曲线分析显示,miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p和miR-30a-3p诊断早发冠心病的ROC曲线下面积分别为0.903,0.832,0.731,0.798,四种micro RNA联合诊断的ROC曲线下面积为0.990,置信区间CI=0.976～1.000。结论早发冠心病患者血浆miR-1228-5p,miR-34a-5p,miR-192-5p,miR-30a-3p水平显著增高。联合检测血浆miR-1228-5p,miR-34a-5p,miR-192-5p,miR-30a-3p水平对早发冠心病具有较高的初筛价值。
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