【摘 要】
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癌症是正常细胞在物理、化学、病毒等致癌因素刺激下,由原癌基因和抑癌基因突变而引发的疾病,是目前严重威胁人类健康的重大公共卫生问题。不论是新发病例还是死亡人数,中国都位居全球第一。因此,发展治疗癌症的有效方法是目前研究的热点和难点。由于稳定性、作用时间等限制,传统的药物输送手段在癌症治疗方面往往很难取得理想的治疗效果。纳米药物载体可以有效提高临床药物的稳定性,改善病人的药物吸收能力,延长药物的作用时
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癌症是正常细胞在物理、化学、病毒等致癌因素刺激下,由原癌基因和抑癌基因突变而引发的疾病,是目前严重威胁人类健康的重大公共卫生问题。不论是新发病例还是死亡人数,中国都位居全球第一。因此,发展治疗癌症的有效方法是目前研究的热点和难点。由于稳定性、作用时间等限制,传统的药物输送手段在癌症治疗方面往往很难取得理想的治疗效果。纳米药物载体可以有效提高临床药物的稳定性,改善病人的药物吸收能力,延长药物的作用时间,减少毒性和副作用,进而有效地改善药物的临床疗效。随着纳米药物载体研究的不断推进,响应型纳米药物释放系统逐渐成为研究者们关注的重点。响应型纳米药物释放系统可以实现靶向给药、持续给药以及多种药物的联合治疗。此外,响应型纳米药物释放系统还可以防止药物分子的提前泄露,减少药物使用剂量,在降低药物的毒副作用的同时提高药物利用率。基于以上背景,我们设计了两种响应型纳米药物释放系统:1、设计了一种掺杂Cu2+的介孔聚多巴胺（CuPDA）芬顿纳米平台,用于响应型药物释放以及低温光热治疗。Cu2+的成功修饰不仅为CuPDA提供了丰富的催化位点,并且增强了聚多巴胺的光热效应。我们在CuPDA孔隙内装载抗癌药物β-拉帕醌（Lapa）,并在表面包覆透明质酸（HA）,构建了透明质酸酶/激光照射双响应触发的纳米药物释放系统。该系统可以诱导肿瘤细胞内H2O2的产生,在丰富的Cu2+催化位点下进行化学动力学治疗。化学动力学治疗可以通过诱导氧化应激来提高癌细胞的热敏感性,而温度的升高可以进一步提升化学动力学治疗中的芬顿反应速率,从而在两者之间实现1+1＞2的治疗效果。该CuPDA芬顿纳米平台可以在低功率近红外光照射下有效抑制癌细胞的体内外增殖。2、设计了一种细胞膜锚定的二维共价有机框架（2D COF）纳米片,用于单激光触发的光动力/光热/化疗联合治疗。由于2D COF具有刚性和较大的表面积,该纳米材料易于附着在细胞膜的表面。我们随后在2D COF表面修饰Au纳米颗粒,不仅显著加强了该纳米材料的光热效应,并为随后的表面修饰提供了丰富的位点。随着低p H插入肽（p HLIP）的进一步修饰,2D COF具有了出色的细胞膜锚定效果。在激光和p H双重刺激下,2D COF孔隙内装载的阿霉素响应释放。基于卟啉配体的CAp HD同时可以进行原位光动力和光热治疗,直接破坏细胞膜的完整性。此外,细胞膜锚定的联合治疗显著诱导了肿瘤细胞免疫原性死亡,并加速了细胞内容物的快速释放,从而诱导了免疫反应。
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