【摘 要】
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自然流产（spontaneous abortion,SA）是妊娠最常见的并发症之一。育龄期女性发生1次自然流产的风险为10%左右,目前比较确定的导致自然流产的因素主要有胚胎染色体因素、母体免疫学因素、易栓因素、女性生殖道解剖结构异常以及内分泌异常,还有近一半的流产原因不明。近年来,自然流产率呈现上升趋势,其中80%为早期自然流产,在临床上,大多是孕妇发生自然流产后,才去进一步查导致自然流产的病因,
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自然流产（spontaneous abortion,SA）是妊娠最常见的并发症之一。育龄期女性发生1次自然流产的风险为10%左右,目前比较确定的导致自然流产的因素主要有胚胎染色体因素、母体免疫学因素、易栓因素、女性生殖道解剖结构异常以及内分泌异常,还有近一半的流产原因不明。近年来,自然流产率呈现上升趋势,其中80%为早期自然流产,在临床上,大多是孕妇发生自然流产后,才去进一步查导致自然流产的病因,目前暂无可供参考的统一的实验室指标来预测妊娠早期孕妇发生自然流产的风险。本实验主要通过研究D-二聚体、纤维蛋白原与早期自然流产的相关性,来寻找在临床上可以初步预测早期自然流产的实验室指标。目的:通过回顾性信息采集,探讨妊娠早期（妊娠6-8周）血浆D-二聚体、纤维蛋白原与早期自然流产是否有相关性,如果有相关性,则进一步研究其对早期自然流产发生的预测价值。方法:在2018.03至2021.12期间,将在保定市第一中心医院妇产科就诊被诊断为早期自然流产（7-11周）的255例孕妇纳入自然流产组,将同时期正常妊娠至分娩且无合并症的100例孕妇纳入正常妊娠组,收集两组在妊娠早期（妊娠6-8周）测定的血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平及一般资料:年龄、孕周,采用秩和检验比较两组间血浆D-二聚体、纤维蛋白原及一般资料是否有差异。并采用单因素logistic回归对两组数据进行相关性分析,得到有相关性的指标,进一步利用这些指标建立一个可以预测早期自然流产的模型。最后利用这些相关性的指标来绘制受试者工作曲线（receiver operating characteristic curve,ROC曲线）,计算孕早期D-二聚体、纤维蛋白原及二者联合预测自然流产的曲线下面积（Area under curve,AUC）,最终得到独立预测和联合预测的截断值及其各自对应的灵敏度（sensitivity,SEN）、特异度（specific degrees,SPE）。结果:1.自然流产组与正常妊娠组相比,血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平偏高,且差异有统计学意义（P＜0.05）,而年龄及孕周差异无统计学意义（P＞0.05）。2.二元logistics回归分析:血浆D-二聚体预测自然流产的优势比（O dds ratio,OR）为1.441,95%CI（confidence interval）为（1.108,1.874）;血浆纤维蛋白原预测自然流产的优势比（Odds ratio,OR）为3.337,95%CI为（2.164,5.147）;孕周和年龄对早期自然流产的发生无预测意义（P＞0.05）。得出早期自然流产的预测模型为:P=（e-4.052+0.365×D-二聚体+1.205×纤维蛋白原值）/（1+e-4.502+0.365×D-二聚体+1.205×纤维蛋白原值）,此模型可以预测早期自然流产的准确率为75.5%。3.预测早期自然流产的截断值:D-二聚体为3.05mg/L（实际值为0.305mg/L）,SEN:80%、SPE:60%,AUC=0.711;纤维蛋白原为3.395g/L,SEN、SPE分别为69.4%、81%,AUC=0.777;两者联合为0.754（与之相对应的D-二聚体3.10mg/L,实际值为0.31mg/L,纤维蛋白原为3.35g/L）,SEN:74.5%、SPE:78.0%,AUC=0.779。结论:1.早期妊娠（妊娠6-8周）时血浆D-二聚体及纤维蛋白原与早期自然流产有相关性,是早期自然流产的重要预测指标,而年龄及孕周无相关性。2.根据实验结果显示,D-二聚体每上升一个单位,发生早期自然流产的概率将会升高1.441倍;纤维蛋白原每升高一个单位,发生早期自然流产的概率将会升高3.337倍。早期自然流产的logistics预测模型为P=（e-4.052+0.365×D-二聚体+1.205×纤维蛋白原值）/（1+e-4.502+0.365×D-二聚体+1.205×纤维蛋白原值）,此模型预测早期自然流产的准确率为75.5%。3.孕早期D-二聚体、纤维蛋白原联合检测预测早期自然流产的价值高于各自对早期自然流产的预测价值,其截断值为0.754（与之相对应的D-二聚体实际值为0.310mg/L,纤维蛋白原为3.35g/L）。
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