论文部分内容阅读
目的探讨脂肪酸结合蛋白4(fatty acid-binding proteins,FABP4)和脂肪酸结合蛋白6(fatty acid-binding proteins,FABP6)的表达与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)发病的关系及其作为生物学标记物诊断CRC的价值。方法于2017年09月至2018年12月期间,共招募在安徽医科大学附属第一医院住院治疗并经术后组织病理首次确诊为CRC的100名患者和安徽医科大学附属第一医院腔镜中心经全结肠镜检查结果正常的100名健康体检人群,分别设置为病例组和对照组。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测对照组和病例组中CRC患者肿瘤根治术前和术后2周血清中FABP4和FABP6的水平。应用免疫组织化学和蛋白质印迹法观察结直肠癌组织和癌旁组织中FABP4和FABP6蛋白的表达。应用多因素Logistic回归分析探讨影响CRC发生发展的危险因素。运用受试者工作特征曲线(ROC)分析评估FABP4和FABP6水平对CRC的诊断效能。结果1.病例组中CRC患者术前血清FABP4和FABP6的水平明显高于对照组(P<0.001),肿瘤根治术后2周CRC患者血清FABP4和FABP6的水平较术前显著降低,但仍高于对照组(P<0.001)。2.免疫组织化学结果显示,FABP4和FABP6主要分布在人结直肠癌组织的细胞质/细胞浆中,少量分布在癌旁组织。3.蛋白质印迹法显示,FABP4和FABP6蛋白的表达在癌组织中显著高于癌旁组织(P值分别为<0.001,0.002)。4.x~2检验结果提示FABP4和FABP6表达的高低与肿瘤的大小,肿瘤的位置,是否有远处器官和淋巴结转移,组织分化程度,淋巴结检出,神经侵犯,血管浸润和Dukes和TNM分期方面均无显著相关性(P>0.05)。5.Spearman相关性分析显示:在CRC组中,FABP4的水平与体质指数(BMI),腰臀比(WHR)和甘油三酯(TG)呈正相关(BMI:r=0.277,P=0.005;WHR:r=0.182,P=0.040;TG:r=0.215,P=0.013);FABP6的水平与收缩压(r=0.248,P=0.013)和舒张压(r=0.291,P=0.003)呈正相关。在对照组中,FABP4的水平与BMI和WHR呈正相关(BMI:r=0.227,P=0.024;WHR:r=0.179,P=0.048)。此外,在两组中,均未发现FABP4和FABP6与年龄、性别、总胆固醇、空腹血糖、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、癌胚抗原(CEA)和糖类抗原19-9(CA19-9)有任何显著相关性。6.多因素logistic回归分析表明,FABP4、FABP6、WHR、LDL-C、CEA、CRC家族史、高脂饮食是CRC的独立危险因素(校正值分别为OR=1.916,95%CI1.340-2.492,P<0.001;OR=2.162,95%CI 1.046-1.078,P<0.001;OR=2.084,95%CI0.949-4.578,P=0.047;OR=4.197,95%CI 3.144-5.393,P<0.001;OR=1.713,95%CI1.036-3.236,P=0.040;OR=1.632,95%CI 1.014-2.118,P=0.042),而HDL-C是CRC发病的保护因素(校正OR=0.124,95%CI 0.057-0.274,P<0.001)。7.ROC曲线分析结果显示,FABP4和FABP6诊断CRC的曲线下面积分别为0.658(95%CI 0.598-0.714),0.683(95%CI 0.624-0.738),最佳敏感性分别为93.20%(95%CI87.8-96.7)和83.70%(95%CI 76.7-89.3),最佳特异性分别为48.8%(95%CI 39.8-57.9)和58.4%(95%CI 49.2-67.1)。将血清CEA、FABP4和FABP6联合检测时,最佳敏感性和特异性分别为61.33%(95%CI 53.0-69.2)和79.82%(95%CI 71.3-86.8)。结论FABP4和FABP6表达的增加不仅是CRC发病的危险因素,而且还可能具有作为诊断CRC生物标志物的潜在价值。将CEA与FABP4和FABP6联合检测可以提高CRC的诊断效能。