论文部分内容阅读
目的:本研究通过回顾性分析新生儿ABO溶血病（ABO-Hemolytic Disease of Newborn,ABO-HDN）患儿的临床资料和实验室指标,探讨其在ABO-HDN诊断中的临床意义。同时检测Fc受体基因rs1801274,rs10919543和rs10469298三个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点,分析Fc受体基因rs1801274,rs10919543和rs10469298三个位点基因多态性的分布特征,并探讨Fc受体基因多态性与ABO-HDN之间的关联性,以期能为ABO-HDN的发生发展研究和ABO-HDN患者的早期诊治及预测提供新的方向。方法:本课题纳入研究对象共计252例,其中病例组161例,对照组91例。实验收集总体纳入研究对象的临床资料,包括年龄,性别,母婴血型,新生儿的胎龄和出生时体重,新生儿入院时的胆红素水平、蛋白水平和乳酸脱氢酶水平及血常规指标等结果进行统计学分析。并利用ROC工作曲线来分析Ibil和LDH最佳cut off值及其诊断的敏感性和特异性。运用Sna Pshot方法分别检测病例组和对照组中Fc受体基因rs1801274,rs10919543和rs10469298三个单核苷酸多态性,随后采用一代普通测序法（Sanger）对样本进行基因测序验证和分析。通过直接计算法计算Fc受体基因三个SNP的等位基因和基因型的频率。对三个SNP位点均采用拟和优度χ2检验进行Hardy-Weinberg平衡检验;采用logistic回归分析校正性别、血型、体重、胎龄等混杂因素后计算比值比（odds ratio,OR）和95%可信区间（confidence interval,CI）,进而分析三个SNP位点基因多态性和ABOHND之间的关联性。结果:（1）在252例研究对象相关资料比较分析中,年龄和性别在ABO-HDN组和对照组中无统计学差异（P＞0.05）,血型分布、体重和胎龄在ABO-HDN组和对照组中有统计学差异（P＜0.05）。其中,在ABO-HDN组中B型患儿比A型患儿具有更高的患病率;ABO-HDN组的体重为（3138±449.72）g,显著高于对照组的（2833±659.24）g,ABO-HDN组的胎龄为（38.68±1.67）周,稍高于对照组的（37.56±2.68）周,且体重和胎龄在两组间的比较差异均有统计学意义。（2）Glb、Alb、Glb/Alb、RBC、Hb、WBC、NEUT、LY在ABO-HDN组与对照组比较中差异无统计学意义。Tbil、Ibil和LDH在ABO-HDN与对照组比较中差异有统计学意义（P＜0.05）,且ABO-HDN组明显高于对照组。经Logistic回归分析得出,血型、Ibil、LDH与ABO-HDN发生发展密切相关,以A型作为参考血型,B型的ABO-HDN发病率显著高于A型,OR值为1.913,95%CI=（1.003-3.65）;Ibil和LDH按递增进行赋值,Ibil和LDH越高,ABO-HDN检出率越高,Ibil的OR值为1.012,95%CI=（1.001-1.022）;LDH的OR值为1.005,95%CI=（1.004-1.007）。构建ABO-HDN的Ibil和LDH的ROC曲线,Ibil的AUC=0.754,95%CI=（0.673-0.835）;LDH的AUC=0.802,95%CI=（0.727-0.8770）,且均具有统计学意义（P=0.00,P=0.00）。通过计算约登指数来确定具体的临床诊断临界值,其中Ibil为123.1umol/L时,其灵敏度和特异度分别为94.3%和45.9%,当LDH=311U/L时,其灵敏度和特异度分别为89.9%和64.1%。（3）Fc受体基因rs1801274,rs10469298两个位点的基因型分布均符合HWE平衡（P＞0.05）,代表所选的检测样本具有可比性及群体代表性。Fc受体基因rs10919543位点的基因型分布不符合HWE平衡（P＜0.05）,检测样本不具有可比性及群体代表性。（4）Fc受体基因rs1801274和rs10469298两个位点的基因型和等位基因的分布频率在ABO-HDN组和对照组中比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。（5）ABO-HDN组在Fc受体基因rs1801274和rs10469298两个位点的不同基因型、等位基因和显隐性模型之间,Tibl和Ibil水平的差异不具有统计学意义。（6）校正性别、血型、胎龄和体重等影响因素,经logistic回归统计后,rs1801274和rs10469298的基因型、等位基因、显性模型和隐性模型与ABOHDN的患病风险无关。（7）Fc受体基因rs1801274和rs10469298的基因多态性未见协同性别、血型、胎龄和体重等因素与ABO-HDN的患病风险相关（P＞0.05）。结论:1、血型、Ibil、LDH与ABO-HDN发生发展密切相关,在ABO-HDN中,B型患儿发病率高于A型患儿;Ibil和LDH对ABO-HDN的诊断具有预测价值。2、Fc受体基因rs1801274和rs10469298两个位点基因型、等位基因、显性模型、隐性模型、加性模型等均与ABO-HDN的患病风险无关。3、Fc受体基因rs1801274和rs10469298两个位点的不同基因型与血清胆红素水平之间无相关关系。4、Fc受体基因rs1801274和rs10469298的基因多态性未见协同性别、血型、胎龄和体重等因素与ABO-HDN的患病风险相关。