目的:肠道中寄生着海量菌群,肠道菌群与其代谢产物直接或间接地参与宿主代谢、炎症、免疫等多种病理生理过程。研究证实,肠道菌群及其代谢产物结构的紊乱可以导致肥胖症的发生与发展。乌梅丸可以有效减轻肥胖小鼠体重,但其机制尚不明朗。本研究旨在探讨乌梅丸改善小鼠肥胖是否与调节肠道菌群有关,并探讨其机制。方法:6周龄雄性SPF级C57BL/6J小鼠,经适应性喂养约二星期左右,然后随机分成正常对照组和造模组。造模组小鼠给予脂肪含量为百分之六十的高脂饲料喂养,正常对照组小鼠以一般饲料喂养。十二周后,将已造模完成的肥胖小鼠随机分成模型组和乌梅丸组。对乌梅丸组小鼠给予4.8g/kg/d乌梅丸悬浊液灌胃治疗,模型组和空白对照组给予质量分数为0.5%的羧甲基纤维素钠灌胃治疗。灌胃四周后,采集各组小鼠粪便和血清,并进行代谢组学检测和16S高通量测序,分析乌梅丸对肥胖症小鼠的肠道菌群结构和短链不饱和脂肪酸代谢的影响。将各组小鼠的棕色脂肪组织和腹股沟白色脂肪组织进行蛋白质组学检测,分析乌梅丸对肥胖症小鼠棕色脂肪和白色脂肪蛋白表达的影响。结果:（1）乌梅丸可减轻肥胖小鼠体重,改善糖脂代谢;（2）乌梅丸改变肥胖小鼠的肠道菌群结构以及乙酸、丙酸和丁酸的产生和吸收;（3）乌梅丸改变肥胖小鼠棕色脂肪组织和白色脂肪组织中多种蛋白的表达。结论:乌梅丸可以治疗小鼠肥胖症,其机制可能与改变肥胖小鼠肠道菌群结构及短链脂肪酸代谢有关。