CRISPR-Cas9是一种广泛存在于细菌或古生菌中的成簇间隔短回文重复序列，是长期演化过程中形成的一种抵御外来遗传物质的获得性免疫机制。近年来，CRISPR-Cas9系统被作为一种基因编辑技术广泛应用于生物学各个领域。但是迄今为止，尚未有研究表明CRISPR-Cas9系统可以应用于遗传疾病的修复和治疗中。我们的研究以先天性白内障小鼠为模型，利用CRISPR-Cas9介导修复突变基因获得表型健康的小鼠，并且CRISPR-Cas9系统修复后产生的小鼠生育正常，可以将修复后的基因传递给后代，使得致病基因得到了彻底根除。综上所述，我们的研究为CRISPR-Cas9系统在基因治疗领域的应用提供了新的思路。同时，CRISPR技术也成为了遗传疾病治疗的希望所在。受精是精子和卵母细胞融合为一个受精卵的过程，是动物个体发育的起点。然而，受精并不是简单的精卵结合。为了形成一个具有发育全能性的早期胚胎，卵母细胞需要对来源于精子的父本基因组进行一系列的重编程，其中最为重要的一个过程就是基因组DNA的去甲基化。精子和卵母细胞的表观遗传具有十分显著的差别，其中精子具有很高水平的DNA甲基化，而卵母细胞的DNA甲基化水平相对较低。受精后，精子和卵母细胞都将经历一系列DNA甲基化的重编程，从而建立起早期胚胎的发育全能性。传统观念认为受精后父源基因组DNA会经历大规模的主动去甲基化，而母源基因组DNA会伴随着卵裂的进行发生被动去甲基化。然而，我们通过将受精卵的雌雄原核通过显微操作的方法分别分离出来进行甲基化测序，发现小鼠早期胚胎中母源和父源基因组在受精卵阶段均会发生大规模的DNA主动和被动去甲基化，并且Tet3介导了主动去甲基化的发生，而该过程并不需要胸腺嘧啶DNA糖基化酶的参与。这一研究可以让我们更好的理解早期胚胎发育过程的表观遗传重编程机制，为早期胚胎重编程与发育相关研究提供理论基础。