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目的基于大样本临床观察,总结PFCD患者中医证型特点与分布规律,为规范PFCD的中医辨证分型提供依据;研究不同中医证型与焦虑抑郁状态及肠道微生态之间的关联,为基于肠道微生态治疗PFCD提供基础,为中医药精准治疗提供更多的科学支撑。方法纳入227例PFCD患者,收集患者基本资料、临床表现,并基于《中医消化病诊疗指南》,确定六个证型的辨证标准,进行中医证型辨证。采用PHQ-9、GAD-7量表对患者焦虑抑郁状态进行评估,分析焦虑抑郁状态的流行病学特点。收集患者粪便标本进行肠道菌群检测,选取样本量大于20例的四种证型的患者,并构建健康对照组,以每组20例为标准,采用16S r RNA高通量基因测序技术分析各组的菌群结构及多样性差异,分析不同中医证型与肠道微生物的关联。结果基本资料:本研究共计纳入患者227例,男性183例,女性44例,男:女=4.15:1,平均年龄为(28.05±8.753)岁,20-29岁之间的患者占总人数的47.2%,病程<1年的占比48.4%,3年以上者占比40.5%。证型分布特点分析:肝郁脾虚证人数最多,占比41.4%;其次为脾虚湿阻证,占比24.2%;湿热蕴结证、脾胃虚寒证、寒湿困脾证分别占比15.8%、13.2%、3.5%;占比最少的是气滞血瘀证,为0.4%,且本研究发现,有1.3%辨证属阴虚证。焦虑、抑郁状态的流行病学特点:227例患者中,34.8%出现焦虑状态,45.8%出现抑郁状态。焦虑状态:合并肠外表现(P=0.022,OR=2.443)、CDAI≧150(P=0.001,OR=6.05)是患者焦虑状态的危险因素;年龄<20岁(P=0.045,OR=0.131)及40-49岁(P=0.043,OR=0.094)是患者焦虑状态的保护因素。抑郁状态:合并肠外表现(P=0.001,OR=4.243)、CDAI≧150(P=0.004,OR=9.58)、PDAI>4(P=0.021,OR=2.07)是患者抑郁状态的危险因素;年龄<20岁(P=0.041,OR=0.073)是患者抑郁状态的保护因素。患者抑郁状态主要分布于肝郁脾虚证,占64.4%。焦虑状态同样主要分布于肝郁脾虚证,占70.9%,表明肝郁脾虚证和焦虑抑郁状态存在关联性。中医证型与肠道菌群的关联分析:①Alpha多样性分析:Chao 1指数(P<0.05),表明五组肠道微生物群的丰富度之间存在差异;Simpson指数(P>0.05)、Shannons指数(P>0.05),提示五组肠道微生物群的多样性并无显著区别。②Beta多态性分析:PCoA分析提示各证型组和健康对照组的菌群构成存在差异,且各证型组间的菌群结构差异较对照组大。NMDS分析提示本研究的分析结果有一定的可靠性。③肠道菌群在不同水平上差别分析结果:1)在门水平上,与健康对照组比较,各证型组的变形菌门、梭杆菌门、蓝藻菌门的丰度均增加(P<0.05),Desulfobacterota丰度降低(P<0.05);变形菌门丰度在湿热蕴结证组中增高,显著高于肝郁脾虚证组、脾胃虚寒证组(P<0.05)。拟杆菌门在湿热蕴结证组显著低于其他组(P<0.05);疣微菌门在脾虚湿阻证组显著低于其他组(P<0.05)。2)在属水平上,与健康对照组相比,肝郁脾虚证组的大肠杆菌志贺氏菌属、葡萄球菌属、Ruminococcusgnavusgroup、毛螺菌属显著增加(P<0.05);湿热蕴结证组的大肠杆菌志贺氏菌属、葡萄球菌属、Ruminococcusgnavusgroup、Chloroplast显著增加(P<0.05);脾虚湿阻证组的大肠杆菌志贺氏菌属、Intestinimonas、Ruminococcusgnavusgroup显著增加(P<0.05);脾胃虚寒证组的肠球菌属、梭杆菌属、Ruminococcusgnavusgroup显著增加(P<0.05)。各证型组间比较发现,大肠杆菌志贺氏菌属在湿热蕴结证组较高,且显著高于脾胃虚寒证组(P<0.05);肝郁脾虚证组的毛螺菌属、葡萄球菌属较高,且显著高于脾虚湿阻证组(P<0.05);脾虚湿阻证组的Intestinimonas高于其他组(P<0.05);拟杆菌属在脾胃虚寒证组显著高于其他组(P<0.05)。结论1.PFCD主要中医证型包括肝郁脾虚证、脾虚湿阻证、湿热蕴结证、脾胃虚寒证,寒湿困脾证、气滞血瘀证较为少见,且本研究发现有3例患者辨证属阴虚证。2.合并肠外表现、CDAI≧150分是患者焦虑状态的危险因素;年龄<20岁及40-49岁是患者焦虑状态的保护因素。合并肠外表现、CDAI≧150分、PDAI>4分是患者抑郁状态的危险因素;年龄<20岁是患者抑郁状态的保护因素。3.PFCD患者各中医证型肠道菌群与健康对照组比较,具体表现为厚壁菌门、拟杆菌门丰度降低,而变形菌门、梭杆菌门、蓝藻菌门显著升高。肝郁脾虚证、湿热蕴结证患者肠道菌群多样性及结构变化较其他证型更为显著,其中葡萄球菌属、毛螺菌属可能为肝郁脾虚证患者的微生物标志物;大肠杆菌志贺氏菌属可能为湿热蕴结证患者的微生物标志物。4.肝郁脾虚证和焦虑抑郁状态具有较强的关联性。