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1.目的
探究纳米藻酸双酯钠(PSS-NP)对链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病心肌病纤维介素(fgl2)及微血栓形成的影响。
2.方法
35只雄性Wistar大鼠经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病心肌病(DCM)模型，7只大鼠经腹腔注射0.1％柠檬酸缓冲液(PBS)溶液作为对照。诱导后8周，心脏超声评估造模是否成功，成模大鼠分为DCM组、溶媒组羧甲基纤维素钠(CMC-Na)组、阳性对照药物德纳组、藻酸双酯钠(PSS)组、藻酸双酯钠纳米剂型(PSS-NP)组，药物灌胃6周，观察2周，各组大鼠于STZ诱导第8、16周测量左室舒张末内径(LVEDd)及左室收缩末内径(LVEDs)，左室射血分数(LVEF),左室短轴缩短率(FS),二尖瓣舒张早期血流速度(E)、舒张晚期血流速度(A)及E/A，二尖瓣瓣环舒张早期峰值速度(Em)、舒张晚期峰值速度(Am)及Em/Am，于造模后16周，测空腹血糖、体重,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中血栓素B2(TXB2)和6-酮前列环素F-1a(6-keto-PGF1a)水平；苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织及微血管变化；免疫组化染色观察心肌微血管fgl2表达情况；实时荧光定量RT-PCR法(Real-time Quantitative PCR)检测心肌组织fgl2mRNA表达情况。
3.结果
与正常组大鼠比较，模型组大鼠一般状况变差，多尿、多饮、多食、体重减轻、毛发暗淡无光泽，血糖增加(P＜0.01)，体重下降(P＜0.01),心脏质量与体重比值升高(P＜0.01),心脏收缩功能和舒张功能受损，表现为模型组大鼠LVEF、FS、E/A、Em/Am均降低(P＜0.01)，而LVEDd、LVEDs均增加(P＜0.01)，TXB2、TXB2/6-keto-PGF1a显著升高，PGF1a显著降低，HE染色示微血管管腔狭窄、微血栓形成，免疫组化及RT-PCR结果示fgl2蛋白及mRNA表达上调。与DCM组比较，溶媒组大鼠各项差异无统计学意义(P＞0.05)，PSS、PSS-NP组血糖明显降低(P＜0.05)，心脏质量/体重比值均有降低(P＜0.05)，药物干预组大鼠体重、LVEF、FS、E/A、Em/Am、PGF1a增加(P＜0.05)，LVEDd、LVEDs、TXB2、TXB2/6-keto-PGF1a降低(P＜0.05)，HE染色示微血栓形成减少，免疫组化及RT-PCR结果示fgl2蛋白及mRNA表达下调，PSS-NP下调fgl2及改善微血栓作用更显著(P＜0.05)。
4.结论
PSS-NP改善糖尿病心肌病大鼠的左室功能，降低糖尿病大鼠fgl2的表达，并可能通过此途径抑制微血栓形成，可能是糖尿病心肌病微血管病的治疗药物。
探究纳米藻酸双酯钠(PSS-NP)对链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病心肌病纤维介素(fgl2)及微血栓形成的影响。
2.方法
35只雄性Wistar大鼠经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病心肌病(DCM)模型，7只大鼠经腹腔注射0.1％柠檬酸缓冲液(PBS)溶液作为对照。诱导后8周，心脏超声评估造模是否成功，成模大鼠分为DCM组、溶媒组羧甲基纤维素钠(CMC-Na)组、阳性对照药物德纳组、藻酸双酯钠(PSS)组、藻酸双酯钠纳米剂型(PSS-NP)组，药物灌胃6周，观察2周，各组大鼠于STZ诱导第8、16周测量左室舒张末内径(LVEDd)及左室收缩末内径(LVEDs)，左室射血分数(LVEF),左室短轴缩短率(FS),二尖瓣舒张早期血流速度(E)、舒张晚期血流速度(A)及E/A，二尖瓣瓣环舒张早期峰值速度(Em)、舒张晚期峰值速度(Am)及Em/Am，于造模后16周，测空腹血糖、体重,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中血栓素B2(TXB2)和6-酮前列环素F-1a(6-keto-PGF1a)水平；苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织及微血管变化；免疫组化染色观察心肌微血管fgl2表达情况；实时荧光定量RT-PCR法(Real-time Quantitative PCR)检测心肌组织fgl2mRNA表达情况。
3.结果
与正常组大鼠比较，模型组大鼠一般状况变差，多尿、多饮、多食、体重减轻、毛发暗淡无光泽，血糖增加(P＜0.01)，体重下降(P＜0.01),心脏质量与体重比值升高(P＜0.01),心脏收缩功能和舒张功能受损，表现为模型组大鼠LVEF、FS、E/A、Em/Am均降低(P＜0.01)，而LVEDd、LVEDs均增加(P＜0.01)，TXB2、TXB2/6-keto-PGF1a显著升高，PGF1a显著降低，HE染色示微血管管腔狭窄、微血栓形成，免疫组化及RT-PCR结果示fgl2蛋白及mRNA表达上调。与DCM组比较，溶媒组大鼠各项差异无统计学意义(P＞0.05)，PSS、PSS-NP组血糖明显降低(P＜0.05)，心脏质量/体重比值均有降低(P＜0.05)，药物干预组大鼠体重、LVEF、FS、E/A、Em/Am、PGF1a增加(P＜0.05)，LVEDd、LVEDs、TXB2、TXB2/6-keto-PGF1a降低(P＜0.05)，HE染色示微血栓形成减少，免疫组化及RT-PCR结果示fgl2蛋白及mRNA表达下调，PSS-NP下调fgl2及改善微血栓作用更显著(P＜0.05)。
4.结论
PSS-NP改善糖尿病心肌病大鼠的左室功能，降低糖尿病大鼠fgl2的表达，并可能通过此途径抑制微血栓形成，可能是糖尿病心肌病微血管病的治疗药物。