血清肾上腺髓质素前体诊断失代偿期肝硬化并发细菌感染及预测短期预后的价值研究

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目的失代偿期肝硬化患者仍然伴有高住院率和高死亡率。细菌感染是失代偿期肝硬化患者最常见的并发症之一,可使其死亡率显著增加。肾上腺素质素前体(pro-ADM)对脓毒血症的诊断和预后评估有一定意义。本研究以失代偿期肝硬化患者为对象,探究血清pro-ADM在失代偿期肝硬化患者中感染诊断及预测预后的价值并进行验证。方法前瞻性入组634例住院失代偿期肝硬化患者,记录病例的相关临床资料、感染情况、实验室检查以及转归等,并采用广泛使用的新型夹心免疫荧光分析法测定血清pro-ADM水平。Pearson相关分析pro-ADM与总胆红素、国际标准化比值(INR)、肌酐、白蛋白以及各预后模型的相关性。Logistic回归分析患者发生感染的危险因素,COX回归分析用于评估pro-ADM对患者住院期间短期生存率的影响。绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析pro-ADM诊断感染及预测预后的价值。结果1.失代偿期肝硬化患者的血清pro-ADM水平显著高于代偿期肝硬化患者和健康对照(11.4nmol/L vs 5.0nmol/L vs 3.2nmol/L,P<0.001)。感染患者的血清pro-ADM水平明显高于无感染的患者(13.1nmol/L vs 10.7nmol/L,P=0.006)。Logistic单因素回归显示pro-ADM是预测失代偿期肝硬化患者发生感染的危险因素(OR:1.023,95%CI:1.004-1.042,P=0.02)。2.慢加急性肝衰竭(ACLF)患者的血清pro-ADM水平显著高于无ACLF患者(16.4nmol/L vs 10.6nmol/L,P<0.001)。Pro-ADM与总胆红素(r=0.297,P<0.001)、INR(r=0.179,P<0.001)、肌酐(r=0.146,P<0.001)、白蛋白(r=0.344,P<0.001)、终末期肝病模型(MELD)评分(r=0.375,P<0.001)、慢性肝衰竭-器官衰竭评分(CLIF-C OF评分)(r=0.370,P<0.001)均显著相关。3.332例建模组失代偿期肝硬化患者中,28天死亡21例,病亡率为6.3%。入院时pro-ADM被证明是28天死亡的独立危险因素(HR:1.047,95%CI:1.000-1.097,P=0.05)。Pro-ADM联合白细胞计数和CLIF-C OF评分建立的预后模型预测失代偿期肝硬化患者28天死亡的AUROC达到了0.883(95%CI:0.843-0.915)。在一组独立验证组中(302例)该模型同样实现了更大的AUROC(0.854,95%CI:0.809-0.892)。结论血清pro-ADM在失代偿期肝硬化患者中显著升高,对于诊断失代偿期肝硬化感染有一定临床价值,同时pro-ADM与器官衰竭相关,可用于预测失代偿期肝硬化患者的短期预后并有助于对其进行危险分层。
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