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目的以喘平缓释片为模型药,阐述喘平缓释制剂体外释药机制,预测药物释放,为中药缓释制剂的处方设计与优化提供实验依据与理论基础。方法对9种不同缓释材料制备的喘平缓释片进行体外释放度研究,在此基础上进行Ritger-Peppas释药模型拟合,测定体外释药过程中的溶胀率与溶蚀度,同时采用体视显微镜、质构仪,激光粒度仪等分别测定其凝胶层与浸润层厚度,凝胶强度及其溶出介质中脱落颗粒的变化,综合所有实验结果对喘平缓释片体外释药机制进行阐述。结果①9种喘平缓释片的体外释放度研究显示,喘平缓释片4的体外释放6.0h时累积释放度达95%以上,喘平缓释片3或喘平缓释片9的体外释放12.0h时累积释放度仅达85%左右,其余缓释片的体外释放12.0h时累积释放度均达90%以上。Ritger-Peppas释药模型拟合结果表明,除喘平缓释片4以外,其余缓释片的R2值均接近1,拟合结果较理想。②9种喘平缓释片体外释放4.0h或6.0h前其体外释放度与溶胀率成正比关系,4.0h或6.0h之后成反比关系,且12.0h时的累积溶蚀量均小于50%。③通过体式显微镜观察发现9种喘平缓释片中喘平缓释片6的内部浸润层不明显,其余缓释片均有较明显的三层界面(凝胶层-浸润层-玻璃核心),其体外释药过程中凝胶层与浸润层厚度变化呈现一定规律。④9种喘平缓释片中凝胶强度大小为喘平缓释片6>喘平缓释片3>喘平缓释片1>喘平缓释片2>喘平缓释片4>喘平缓释片9>喘平缓释片8>喘平缓释片7>喘平缓释片5,喘平缓释片4在1.0至2.0h,喘平缓释片5与喘平缓释片9在2.0至6.0h,喘平缓释片6在1.0至2.0h,4.0至6.0h,喘平缓释片7与喘平缓释片8在2.0至4.0h时的凝胶强度维持在一定值。⑤9种喘平缓释片中喘平缓释片4的脱落颗粒粒径大于其他缓释片;喘平缓释片1、2、3的整个体外释药过程中产生的脱落颗粒的粒径均小于喘平缓释片5、6、7、8、9;喘平缓释片5、6的脱落颗粒的粒径整体大于喘平缓释片7、8、9;喘平缓释片9在体外释药过程中产生的脱落颗粒总量中90%的颗粒的粒径小于喘平缓释片7、8。结论上述实验结果表明,喘平缓释片6、7中三个指标成分均实现了均衡释放,达到较理想的缓释效果。初步描述9种喘平缓释片(除喘平缓释片4以外)的体外释药机制为非Fick扩散,即药物扩散与骨架溶蚀协同作用。同时研究9种喘平缓释片的溶胀率与溶蚀度,凝胶层与浸润层厚度,凝胶强度大小,溶出介质中脱落颗粒的变化发现喘平缓释片体外释药过程中存在溶散、溶胀与溶蚀作用,其体外释药机制的核心是凝胶层厚度及凝胶强度的变化。9种喘平缓释片中(除喘平缓释片4以外)药物能够缓慢释放是通过控制体外释药过程中形成的凝胶层厚度与凝胶强度的变化来实现的。研究发现喘平缓释片1、2、3中药物的释放受脱落颗粒的影响较小,其余均受到脱落颗粒一定程度上的影响。因此,喘平缓释制剂体外释药机制受缓释材料的种类与性质影响较大,可考虑使用不同缓释材料调节凝胶层厚度及凝胶强度来控制药物的释放,从而预测药物的释放,为中药缓释制剂的处方设计与优化提供实验依据。