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妊娠期发生生理性糖脂代谢改变,以确保在间断进食的情况下,仍能向胎儿提供持续性能量供给。这种进行性变化可诱发妊娠期糖尿病(gestationaldiabetes mellitus,GDM)。妊娠期糖尿病是在妊娠期首次发现或发生的糖代谢异常。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是其基本病理生理基础。迄今,妊娠期糖尿病发生发展的机制并未完全阐明。以往观点认为,妊娠期母体胎盘激素的变化,即皮质醇、雌激素、孕激素介导的胰岛素拮抗作用,主要参与了上述机制。近年来,脂肪组织及其分泌的细胞因子的作用逐渐受到关注。目前认为,脂肪组织是人体最重要的内分泌器官之一,合成和分泌多种重要的代谢相关功能激素,如视黄醇结合蛋白-4(retinol binding protein 4,RBP4)、脂联素、内脂素、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素-6interleukin-6,IL-6)等。这些可为脂肪细胞合成和分泌的功能蛋白或多肽激素,通称为脂肪因子,它们作为内源性信号分子作用于脂肪组织和能量代谢器官,控制机体代谢活动的功能稳态,并直接影响机体对胰岛素的敏感性。人体的生命现象无一不存在复杂的调控体系,我们推测,妊娠期脂肪因子的代谢变化实际上是分工合作、相互影响,对代谢共同发挥调控作用。即脂肪因子整体水平代谢异常,介导全身炎症反应状态,可能直接影响了糖脂代谢,导致IR的发生发展。将本研究涉及的五种脂肪因子归类,大致可分为增加胰岛素敏感性的,如脂联素、内脂素;拮抗胰岛素效应的,如TNF-α、IL-6、RBP4。这些因子中有些如TNF-α、IL-6最初作为炎性因子被发现,已被证明在机体发挥中介炎症、调节代谢等广泛的生物学作用,其它新发现的因子如RBP4、内脂素,对于它们的生物学效应还存在很多争论,理解它们发挥作用的方式尚需大量研究。目前,对脂肪因子作为一个整体的变化水平和相互影响的机制了解甚少。本文一方面,研究正常妊娠晚期妇女和妊娠期糖尿病妇女分娩前后代表性脂肪因子整体水平的改变,比较它们与IR以及代谢指标的相关性,评价胎盘在妊娠期母体脂肪因子分泌水平中的作用;另一方面,研究正常妊娠和妊娠期糖尿病分娩时胎儿循环脂肪因子水平的变化,比较探讨它们与新生儿代谢的关系。第一部分GDM妇女血清脂肪因子水平的变化与IR和代谢的关系目的:探讨脂肪因子参与妊娠期生理性IR和GDM发生发展的机制及其对代谢变化的影响。材料和方法:收集正常妊娠妇女(n=20)分娩前后和GDM(n=15)分娩前后的血浆,采用ELISA法检测血清RBP4、脂联素、内脂素、TNF-α、IL-6水平,采用ELA法检测血清胰岛素水平,并随访其他实验室及临床指标包括血糖、血脂、血压等。同时比较两组的检测结果。统计方法采用t检验和相关性分析。结果:与正常妊娠妇女相比,GDM妇女血清TNF-α水平在分娩时和分娩后3天有升高趋势,其中在分娩时的差异有显著性(P＜0.01);脂联素在分娩时和分娩后3天有降低趋势,其中在分娩时的差异有显著性(P＜0.05);RBP4水平在分娩时和分娩后3天均显著性升高(P＜0.05);IL-6和内脂素水平有升高趋势;胰岛素水平在分娩时和分娩后3天均显著性升高(P＜0.01);空腹血糖水平分娩时有升高趋势,分娩后有降低趋势;HOMA-IR在分娩时和分娩后3天均显著性升高(P＜0.01)。TG水平有升高趋势;TC、HDL、LDL和apoA水平无明显变化。与分娩时相比,正常妊娠产后血清脂联素、IL-6、RBP4和内脂素水平均呈下降趋势(P＞0.05),而TNF-α呈现上升趋势(P＞0.05);血糖水平呈上升趋势(P＞0.05),而胰岛素、HOMA-IR水平呈下降趋势(P＞0.05);TC、HDL、LDL水平无明显变化,而TG、apoA水平呈明显下降趋势(P＜0.05)。与分娩时相比,GDM产后血清TNF-α、内脂素、RBP4水平呈下降趋势(P＞0.05),而脂联素、IL-6水平变化不明显(P＞0.05);血糖、胰岛素、HOMA-IR水平均呈下降趋势(P＞0.05);TC、HDL、LDL水平变化不明显(P＞0.05),而TG、apoA水平呈下降趋势,其中TG下降具有统计学意义(P＜0.05)。RBP4与HOMA-IR(r=0.311,P＜0.01)和空腹血胰岛素水平(r=0.289,P＜0.01)之间呈显著正相关;IL-6与空腹血胰岛素水平(r=0.289,P＜0.05)之间呈明显正相关;其他脂肪因子与代谢指标之间未见明显相关性。RBP4与TNF-α之间呈明显正相关(r=0.202,P＜0.05);其他脂肪因子之间未见明显相关性。与分娩时相比,分娩后3天母体血清内脂素水平显著性降低(P＜0.05);TNF-α有升高趋势(P＞0.05);脂联素、RBP4有降低趋势(P＞0.05);而IL-6未见明显变化。结论:与正常妊娠相比GDM妇女发生脂肪因子整体代谢水平的变化,提示脂肪因子之间不是孤立的,而是相互影响、相互制约对糖脂代谢发挥调控作用。与产前相比,产后3天内脂素明显降低,提示胎盘可能是妊娠期内脂素的重要来源。第二部分GDM母胎脂肪因子水平的变化及与代谢的关系目的:探讨GDM母胎脂肪因子分泌水平的改变及其对胎儿代谢变化的影响。材料和方法:收集上述正常妊娠妇女(n=20)和GDM(n=15)胎盘脐静脉血浆,采用ELISA法检测血清RBP-4、脂联素、内脂素、TNF-α、IL-6水平,采用ELA法检测血清胰岛素水平,同时比较两组与其母体分娩时以及两组间的检测结果。统计方法采用t检验和相关性分析。结果:与正常妊娠母体相比,正常妊娠胎儿TNF-α、脂联素、IL-6、内脂素水平高于母血(P＞0.05);RBP4、胰岛素水平低于母血(P＞0.05)。与GDM母体相比,GDM胎儿脂联素、IL-6水平高于母血(P＞0.05);TNF-α、内脂素、胰岛素低于母血(P＞0.05),RBP4水平显著低于母血(P＜0.01)。GDM胎儿血清TNF-α和胰岛素水平显著高于正常妊娠胎儿(P＜0.01),脂联素水平明显低于正常妊娠胎儿(P＜0.05)。GDM胎儿血清IL-6和内脂素水平高于正常妊娠胎儿,RBP4水平低于正常妊娠胎儿,但差别均无统计学意义(P＞0.05)。胎儿脐血RBP4和胰岛素之间见正相关趋势(P＞0.05),其他胎儿各脂肪因子和胰岛素水平、胎儿体质量之间,均未见明显相关性。结论:脂肪因子在调节组织分化、胎儿生长和能量代谢中发挥了重要作用。与正常妊娠胎儿相比,GDM胎儿在宫内发育期就出现了脂肪因子分泌水平的差异。