【摘 要】
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我国是肝内胆管癌的高发地区之一。肝内胆管癌病灶隐匿且易转移复发,临床诊疗效果不理想。DNA甲基化有望成为新型的肝内胆管癌潜在诊断标志物。TRIM58基因在肝内胆管癌中高甲基化,其编码的蛋白是一种E3泛素连接酶,可参与肿瘤的生长、转移等过程。目的1.评估TRIM58作为肝内胆管癌潜在诊断标志物的可能;2.研究TRIM58甲基水平与其表达的关系;3.研究TRIM58在肝内胆管癌细胞中的生物学功能及其作
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我国是肝内胆管癌的高发地区之一。肝内胆管癌病灶隐匿且易转移复发,临床诊疗效果不理想。DNA甲基化有望成为新型的肝内胆管癌潜在诊断标志物。TRIM58基因在肝内胆管癌中高甲基化,其编码的蛋白是一种E3泛素连接酶,可参与肿瘤的生长、转移等过程。目的1.评估TRIM58作为肝内胆管癌潜在诊断标志物的可能;2.研究TRIM58甲基水平与其表达的关系;3.研究TRIM58在肝内胆管癌细胞中的生物学功能及其作用机制。方法1.通过检测肝内胆管癌组织和癌旁组织中TRIM58甲基化水平差异,绘制AUC曲线,评估TRIM58作为肝内胆管癌潜在诊断标志物的潜能;2.通过慢病毒感染肝内胆管癌细胞,构建稳定过表达TRIM58的肝内胆管癌细胞系,通过CCK-8、克隆形成、transwell迁移、细胞划痕、流式细胞术等实验研究TRIM58在肝内胆管癌中的生物学功能;3.通过pull down结合质谱分析,鉴定并筛选TRIM58潜在的靶蛋白,并明确TRIM58与潜在靶蛋白的互作关系及TRIM58对潜在靶蛋白表达的影响。结果1.TRIM58在肝内胆管癌中的甲基化水显著高于癌旁组织（p＜0.001）;2.TRIM58在肝内胆管癌中的表达水显著低于癌旁组织（p＜0.001）,且去甲基化药物可以上调其在肝内胆管癌细胞中的表达;2.TRIM58可抑制肝内胆管细胞的增殖、克隆形成、划痕愈合及迁移能力,并将细胞周期阻滞在G1/S期;3.TRIM58可能与MCM5和PFKP相互作用并下调MCM5的蛋白表达水平。结论1.TRIM58对肝内胆管癌有着较好的诊断预测能力,可作为其潜在的诊断标志物;2.TRIM58在肝内胆管癌中是一个受甲基化调控的肿瘤抑制因子,其高甲基化状态可以抑制其表达,而去甲基化药物可上调其表达;3.TRIM58可能通过下调MCM5和PFKP蛋白的表达发挥抑癌作用。
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