人参总皂苷合黄连小檗碱对慢性心衰大鼠心肌重构作用机制的研究

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目的:现代医学认为,神经内分泌介导的心肌(室)重构是慢性心衰(CHF)发生发展的基本机制,因此调节神经内分泌,阻断或逆转心肌重构成为防治慢性心衰的关键。本研究在中医“调和心脾、甘调苦降”治疗慢性心衰的理论指导下选择人参、黄连两味药物,通过合理的方法分别提取其主要药用部位人参总皂苷(GS)和黄连小檗碱(Ber)组方。旨在研究“GS+Ber”对慢性心衰心肌重构的干预作用及其机制,探索中医防治慢性心衰以及用药新方法。   方法:实验采取皮下注射较大量异丙肾上腺素(ISO)的方法制备慢性心衰大鼠模型,造模成功后随机分组,治疗组分别采取不同的给药方式给予“GS+Ber”、参麦注射液、卡托普利三种药物。利用生物信号采集、免疫组化、流式细胞、实时荧光定量PCR等技术方法,观察“GS+Ber”对慢性心衰大鼠血流动力学,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),去甲肾上腺素(NE),脑钠肽(BNP),心脏质量指数,心肌细胞内钙离子浓度,心肌肌球蛋白重链的影响。   结果:   1“GS+Ber”对慢性心衰大鼠血流动力学的影响:模型组与正常组比较,心率(HR)、左室内压峰值(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)和左室内压下降最大速率(-dp/dtmax)等各项指标均有显著性差异(P<0.01);“GS+Ber”组、卡托普利组与模型组比较,有显著性差异(P<0.05),说明“GS+Ber”能够显著改善慢性心衰大鼠血流动力学异常,其治疗效果和卡托普利组接近。   2“GS+Ber”对慢性心衰大鼠神经内分泌的影响:模型组与正常组相比,模型组血浆BNP、AngⅡ、NE水平均明显升高,差异显著(P<0.01);同模型组比较,“GS+Ber”组能够显著降低血浆BNP、AngⅡ、NE水平(P<0.05),卡托普利组能够显著降低血浆BNP和AngⅡ水平(P<0.05,P<0.01),参麦组能够显著降低血浆NE水平(P<0.05),结果表明“GS+Ber”能够改善神经内分泌系统的异常激活。   3“GS+Ber”对慢性心衰大鼠心脏质量指数的影响:模型组与正常组相比,心脏质量指数明显升高(P<0.01);“GS+Ber”组、卡托普利组同模型组相比,心脏质量指数均明显降低(P<0.05,P<0.01)。   4“GS+Ber”对慢性心衰大鼠心肌细胞内钙离子浓度的影响:模型组与正常组相比,心肌细胞内[Ca2+]I明显升高,有统计学意义(P<0.01);“GS+Ber”组、卡托普利组与模型组相比,心肌细胞内[Ca2+]I均明显降低(P<0.05)。   5“GS+Ber”对慢性心衰大鼠心肌肌球蛋白重链的影响:模型组与正常组相比,β-MHC mRNA表达明显升高,α-MHC mRNA表达显著降低(均P<0.01);同模型组相比,除GS+Ber组能上调α-MHC mRNA表达、下调β-MHC mRNA表达(均P<0.05),卡托普利组能下调β-MHC mRNA表达(P<0.05)以外,其它组无统计学意义。   结论:“GS+Ber”能够改善慢性心衰神经内分泌和血流动力学异常;能够改善细胞内钙超载;能够减缓心肌细胞由α-MHC向β-MHC的异常转化;从而改善慢性心衰大鼠心功能,减轻其心肌损伤,减缓其心肌重构的过程。“GS+Ber”对慢性心衰心肌重构的改善作用验证了中医治疗慢性心衰“从脾论治”的辨证思路,初步证明了“GS+Ber”是中药人参、黄连组方防治慢性心衰的有效部位。
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