升降法实验与ED50估计方法的研究

来源 :武汉大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lvy_yvl2009
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在医药学的研究当中,药物的半数有效量(50 Percent Effective Dose,简称ED50)通常是考察药物疗效的指标之一.为了估计某种药物的ED50,需要进行一系列的药敏实验,而升降法(Up-and-Down Method,简称UDM)正是敏感性实验中最重要的方法之一.这种方法是上世纪四十年代初在美国的一个炸药研究所被提出来的,后来被广泛应用于军事、医药等领域.利用升降法实验得到药物敏感性数据,并结合统计学的方法来估计ED50,一直都是药物研究领域的热点话题之一.本文首先对五种ED50的估计方法进行了对比研究,包括Dixon-Mood、Turning Point、改进的Turning Point、Logistic回归以及Isotonic回归.其中,Turning Point是著名统计学家Choi于1990年在Wetherill方法的基础上提出的.然而,该方法在实际的使用过程中的估计效果并不理想,主要体现在ED50置信区间的估计异常地大,以至于失去预测和估计的意义.本文提出的改进的Turning Point在Choi方法的基础上考虑了数据的中心化,使得ED50置信区间的估计更加合理.本文在后半部分对传统的升降法进行了实验推广,将其从一元的实验方法推广到了二元甚至多元的情况,实现了综合更多信息获取更准确的ED50估计的目的.
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