背景:食管癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,中国作为食管癌高发区域,发病人数占全世界所有食管恶性肿瘤的一半以上,并且90%以上为食管鳞癌,5年生存率不到30%。而原发性食管小细胞癌（Primary esophageal small cell carcinoma,PESCC）则是食管恶性肿瘤中的一种特殊亚型,约占食管癌的0.5%～2.8%。PESCC通常具有神经内分泌表型,病理上分化程度差,侵袭性高,易出现远处转移,即使行根治性手术治疗,术后复发率高,预后更差,5年生存率不到15%。鉴于PESCC病例的缺乏,大型数据库或多中心的联合研究较少,以单中心或小样本回顾性研究多见,从而难以构建具有临床推广价值的预测模型进行疾病评估,在最佳治疗标准上也尚未达成共识。考虑到PESCC的全身性特点,临床上使用多学科综合治疗策略。然而在实际临床工作中,多数PESCC确诊时为局部晚期或伴有远处转移,治疗方式单一局限。随着免疫治疗、靶向治疗在多种晚期恶性肿瘤中的不断探索推进,这些新兴疗法对PESCC的疗效有待验证。因此,深化对该疾病的特征认知能力,综合评估多种治疗模式对不同时期疾病的影响,尝试性探讨新型治疗的效能,对PESCC的临床研究具有重要意义。目的:本研究旨在讨论PESCC的常见临床病理特征及不同的治疗方法,分析可能影响PESCC患者预后的相关临床因素,并尝试性探讨PESCC在免疫治疗或靶向治疗中的可行性,为临床诊疗带来新的参考和思路。资料与方法:本研究收集来自郑州大学第一附属医院2016年12月至2020年12月之间的61例经病理确诊PESCC患者病例资料,同时也纳入美国国立癌症研究所SEER数据库中2010年1月至2017年12月间125例PESCC患者的临床信息。通过源于郑州大学第一附属医院的61例患者资料,以基本信息、临床表现、实验室指标、病理资料以及治疗方式等对PESCC进行特征分析,并部分描述免疫及靶向治疗的治疗信息。最后结合SEER数据库和郑州大学第一附属医院的所有生存资料进行总体和亚组分析,X-tile Version3.6.1对连续变量的进行最佳cut-off值确认,采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析,Log-rank检验生存曲线内部差异,采用COX比例风险回归模型中进行单因素和多因素分析,探究PESCC预后的独立风险因素。结果:1.本次研究分别纳入源于郑州大学第一附属医院的61例PESCC患者资料和SEER数据库的125例PESCC患者信息,共计186例PESCC患者临床资料,总体上以男性多见,男女比例在2.15:1,整体发病年龄偏高,中位年龄为65岁,病变位置以食管癌中下段为主,淋巴结转移率较高,远处转移以肝转移多见。其中SEER数据库125例患者远处转移率更高,IVB期占比更大,接受手术比例更低。2.郑州大学第一附属医院61例PESCC患者中临床症状比较典型,主要为吞咽障碍,腹部症状次之,分别为73.8%和16.4%;NSE和Pro-GRP升高患者的比例为27.9%及23.0%;CK阳性率100%,Syn和CD56阳性率为98.4%,Cg A阳性率则为46%,Ki-67指数大于70%者占比96.7%;两例患者行循环肿瘤细胞（CTC）检测,治疗期间结果多在基线范围之内,病情均无进展。3.PESCC当前治疗方式仍以化学治疗、放射治疗及手术治疗为主。郑州大学第一附属医院61例PESCC患者接受的抗肿瘤药物治疗主要包括化疗、免疫治疗及靶向治疗,其中以铂类联合依托泊苷的基础化疗为主。4.郑州大学第一附属医院部分患者治疗期间使用免疫检查点抑制剂治疗或靶向药物治疗,其中8例两者联合应用,1例局部晚期PESCC在接受6个周期标准化疗联合卡瑞利珠单抗后达到完全缓解,无进展生存时间为23.3个月,较部分II期接受手术患者延长;2例在化疗后应用靶向单药方案,无进展生存时间也有所延长;PESCC在局部晚期或晚期患者的治疗中可以尝试在化疗基础上联合免疫或靶向治疗,对于复发性PESCC也补充了新的治疗思路。5.186例PESCC患者中位生存期为12个月,1年和5年生存率为47.8%和12.6%。单因素分析显示年龄、肿瘤最大长径、T分期、TNM分期、手术治疗、放射治疗及治疗方法与预后相关,多因素分析显示年龄（≥72岁）、肿瘤最大长径（≥5cm）、IVB期是PESCC的独立危险因素,治疗方式（化疗或放化疗联合方案）是PESCC的独立保护因素。相比较于非手术治疗,高年龄组（≥72岁）患者并不能从手术中明显获益（中位生存时间11.0个月vs.9.0个月,P=0.300）,且该类患者行保守治疗时选择放化疗联合方案优于单纯化疗（P=0.014）;与非手术者相比,手术可改善年龄较低（＜72岁）患者（中位生存时间21.3个月vs.9.1个月,P=0.003）及早期PESCC患者（P＜0.001）的预后;局部晚期PESCC患者的手术组和非手术组生存无明显差异（中位生存时间20.0个月vs.18.3个月,P=0.800）;在手术切除的39例患者中,手术联合术后辅助治疗组较未行术后辅助治疗组预后更好（中位生存时间24.8个月vs.9.1个月,P＜0.001）;术后放疗患者与未添加放疗者相比,生存时间无统计学意义（P=0.200）;在非手术人群中,与单纯化疗相比,放化疗可以延长总生存时间。（中位生存时间8.0个月vs.13.1个月,P=0.005）。6.在郑州大学第一附属医院的28例接受食管癌根治术的患者中,共有19例出现术后复发转移,复发率为67.9%（19/28）。7例早期PESCC中有3例出现术后复发转移（3/7,42.9%）,而21例局部晚期PESCC中有16例出现术后进展（16/21,76.2%）,未见明显差异（P=0.123）。结论:1.PESCC发病率低,以老年男性为主,食管中下段多见,淋巴结转移率高,常见转移器官为肝脏,临床症状以吞咽障碍为主,腹部症状次之,无特异性肿瘤标志物,病理诊断可以明确。2.PESCC侵袭性高,进展迅速,术后复发率高,预后较差,1年和5年生存率为73.8%和16.4%。手术治疗是早期PESCC最佳治疗策略,术后辅助化疗可改善预后,未能行根治性手术的患者更建议接受放化疗联合治疗,而局部晚期PESCC在手术获益上尚有争议。局部晚期、晚期以及复发PESCC患者的治疗可能从免疫治疗和靶向治疗中获益。