论文部分内容阅读
目的:血管性认知功能障碍（Vascular cognitive impairment,VCI）是由于血管因素引起或导致认知功能下降的一系列疾病,涵盖了从轻度认知障碍到痴呆不同程度的认知损害。目前,随着人口老龄化的不断加剧,VCI的发病率呈现逐年增高的趋势,且VCI早期发病隐匿、临床上极易被忽视。VCI的发生和发展不仅给患者的健康和生活带来了严重影响,也给社会和家庭带来了巨大负担。近年来,对VCI发病机制、危险因素的探究已成为研究的热点和难点,若能早期发现和干预VCI的危险因素,这将对VCI的防治具有重大意义。尿酸（Uric acid,UA）是人体内嘌呤类代谢的最终产物,发挥着广泛的生理作用,一方面强大的抗氧化功能具有神经保护作用,另一方面,其通过促氧化作用参与动脉粥样硬化、血管内皮损伤的疾病进程,UA的这种抗氧化、促氧化的双重作用,引起了许多科研人员的关注。虽然,众多研究发现UA与VCI的发生、发展有一定的相关性,但血清尿酸（Serum uric acid,SUA）水平的高低与VCI之间的关系尚存争议,本文通过Meta分析进一步探讨SUA水平与VCI的相关性,并对VCI的研究现状进行综述,旨在为VCI的防治提供新的方向及思路。方法:通过计算机对国内外数据库进行全面的检索,中文数据库:中国知网数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普数据库、万方数据库。限定的检索词:“血管性痴呆”、“血管性认知功能障碍”、“脑血管病”、“脑血栓”、“脑梗死”、“脑梗塞”、“脑出血”、“中风”、“脑小血管病”、“认知障碍”、“认知功能障碍”、“痴呆”、“认知下降”、尿酸”及其同义词,英文数据库:Pubmed、Embase、Web of Science、Cochrane。限定的检索词:“Vascular cognitive impairment”、“VCI”、“Vascular dementia”、“VD”、“Cognitive dysfunction”、“Dementia”、“Stroke”、“Cerebral infarction”、“Uric acid”、“UA”及其同义词。检索时间为建库至2021年12月。检索内容:SUA与VCI相关性的病例对照研究。根据制定的标准对检索出的文献进行筛选、剔除。将所有纳入的文献应用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale,NOS）进行质量评价。提取纳入文献的相关数据,通过stata16对数据进行Meta分析,采用I~2和Q检验来评估纳入研究的异质性;当I~2≥50%或P＜0.1,表明各组研究之间存在的异质性较大,选择随机效应模型（Random effect model,RE）计算合并统计量;反之,则采用固定效应模型（Fixed effect model,FE）计算合并统计量。采用加权均数差（Weighted mean difference,WMD）及95%可信区间（Confidence interval,CI）作为评价标准对SUA与VCI的相关性进行评估。最后,对所得结果进行敏感性分析及发表偏倚检测。结果:本研究共纳入14篇文献,总样本量2579人。有14项研究参与的随机效应模型经过合并效应量,得到结果:WMD=38.73,95%CI（20.96,56.51）,P＜0.001,差异有统计学意义。经敏感性分析后剔除3项研究,剩余11项研究参与的固定效应模型经过合并效应量,得到结果:WMD=43.71,95%CI（39.12,48.30）,P＜0.001,差异有统计学意义。针对脑血管病人群的单独研究中,有8项研究参与的随机效应模型经过合并效应量,得到结果:WMD=49.73,95%CI（19.93,79.53）,P＜0.001,差异有统计学意义。经敏感性分析后剔除1项研究,剩余7项研究参与固定效应模型经过合并效应量,得到结果:WMD=36.87,95%CI（28.43,45.31）,P＜0.001,差异有统计学意义。针对SUA浓度在300-400umol/L区间的单独研究中,有11项研究参与的随机效应模型经过合并效应量,得到结果:WMD=29.47,95%CI（15.51,43.43）,P＜0.001,差异有统计学意义。经敏感性分析后剔除2项研究,剩余9项研究参与的固定效应模型经过合并效应量,得到结果:WMD=44.04,95%CI（39.11,48.98）,P＜0.001,差异有统计学意义。结论:1.较高浓度的SUA可能参与VCI的发生发展,在脑血管病人群中,VCI人群的SUA浓度可能高于非认知功能障碍的人群。2.SUA浓度在300-400umol/L区间内,VCI患者高于非认知功能障碍人群,此区间内SUA水平可能作为VCI发生的预警标志物。